FLASH Activateurs

Les activateurs FLASH courants comprennent, entre autres, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'actinomycine D CAS 50-76-0, la doxorubicine CAS 23214-92-8 et le cisplatine CAS 15663-27-1.

La classe chimique connue sous le nom d'activateurs FLASH comprend des composés qui peuvent moduler l'activité ou l'expression de la protéine FLASH, également connue sous le nom de CASP8AP2. FLASH joue un rôle essentiel dans de nombreux processus cellulaires, en particulier dans l'épissage de l'ARNm, qui est essentiel pour générer des transcrits d'ARN matures à partir de molécules d'ARNm. Plusieurs mécanismes peuvent activer FLASH par l'intermédiaire de ces composés. Par exemple, les inhibiteurs de topoisomérase comme la camptothécine et l'étoposide induisent des dommages à l'ADN et une apoptose dépendante de la p53. FLASH intervient dans l'épissage de l'ARNm et la régulation apoptotique dans le cadre de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, ce qui peut entraîner des modifications des schémas d'épissage au cours de l'apoptose. Une autre classe d'activateurs, comme l'actinomycine D, perturbe la transcription en inhibant l'ARN polymérase. Cette inhibition peut avoir un impact indirect sur FLASH car elle est impliquée dans l'épissage de l'ARNm, et les changements dans la transcription peuvent influencer les substrats disponibles pour l'épissage. Des agents comme la doxorubicine et le cisplatine, qui induisent des lésions de l'ADN et l'apoptose, peuvent déclencher des changements dans les schémas d'épissage de l'ARNm, où FLASH joue un rôle crucial.

La staurosporine, un inhibiteur de kinase, peut activer l'apoptose, et FLASH pourrait participer à la régulation de l'épissage au cours de ce processus. Nutlin-3, un inhibiteur de l'interaction p53-MDM2, peut influencer FLASH par l'intermédiaire des voies de signalisation p53, car p53 peut moduler l'apoptose et l'épissage. Les changements épigénétiques induits par l'azacitidine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, pourraient indirectement affecter FLASH, car il participe aux événements d'épissage de l'ARNm, qui peuvent être influencés par des altérations des schémas de méthylation de l'ADN. En outre, des composés tels que le 5-fluorouracile, la tunicamycine et le sorafénib peuvent avoir un impact indirect sur FLASH en perturbant les processus cellulaires liés aux fonctions d'épissage de l'ARNm de FLASH, notamment le métabolisme des nucléotides, la réponse au stress du RE et les voies de signalisation cellulaires.