FKBP10 Activateurs

Les activateurs courants de FKBP10 comprennent notamment l'acide L-ascorbique, acide libre CAS 50-81-7, 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamycine CAS 30562-34-6, Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1 et Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Les activateurs de FKBP10 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de FKBP10 par divers mécanismes qui soutiennent son rôle de chaperon moléculaire et contribuent aux processus de repliement des protéines. Des activateurs spécifiques tels que l'acide ascorbique jouent un rôle crucial dans la synthèse du collagène, où FKBP10 est impliqué dans le repliement correct et la stabilisation des fibrilles de collagène en augmentant l'hydroxylation des résidus de proline, une modification post-traductionnelle critique requise pour la maturation du collagène. Dans le domaine des réponses au stress, des composés comme le 17-AAG et la Geldanamycine, qui servent d'inhibiteurs de la HSP90, peuvent indirectement renforcer la fonction de chaperon de FKBP10 en augmentant la demande cellulaire de chaperons moléculaires pour faire face à l'accumulation de protéines mal repliées, tandis que l'activation de la réponse au choc thermique par le Célastrol pourrait également renforcer l'activité de FKBP10.

En outre, la liaison de la rapamycine à FKBP12 pourrait suggérer des interactions stabilisantes avec FKBP10, bien qu'indirectement, en raison de la famille de protéines FKBP partagée. La pifithrine-µ, en inhibant p53, peut réduire l'apoptose et donc nécessiter indirectement l'activité chaperonne de FKBP10 pour la maintenance et le repliement des protéines. Le zafirlukast, par ses effets anti-inflammatoires, pourrait également créer un environnement favorable à FKBP10 pour aider à la réparation des tissus. Les chaperons chimiques tels que le phénylbutyrate et l'acide 4-phénylbutyrique améliorent directement la capacité de repliement des protéines, un processus fondamental que FKBP10 facilite. L'inhibition du protéasome par le MG-132 et le stress du RE induit par la tunicamycine représentent des mécanismes qui augmentent les besoins cellulaires en matière de repliement des protéines médié par les chaperons, renforçant ainsi le rôle de FKBP10 dans le maintien de la protéostase. Enfin, l'induction de BiP/GRP78 par des composés tels que HA15 suggère un renforcement plus large de la réponse aux protéines non repliées, qui pourrait logiquement s'étendre à une activité accrue de FKBP10, puisqu'il fait partie de la machinerie cellulaire qui travaille à atténuer le mauvais repliement des protéines.