Fhit, o proteína de la tríada histidina frágil, es una proteína supresora de tumores implicada en diversos procesos celulares, en particular en el mantenimiento de la estabilidad genómica y la prevención de la tumorigénesis. Su función principal gira en torno a la hidrólisis de polifosfatos dinucleósidos como Ap3A y Ap4A, implicados en vías de señalización relacionadas con la proliferación celular y la apoptosis. La actividad enzimática de Fhit desempeña un papel crucial en la regulación de estas vías de señalización mediante el control de los niveles de estos dinucleósido polifosfatos, ejerciendo así efectos supresores de tumores.
La inhibición de la actividad de Fhit puede alterar sus funciones supresoras de tumores y contribuir a la tumorigénesis. Varios mecanismos pueden conducir a la inhibición de Fhit, incluyendo alteraciones genéticas como mutaciones o deleciones que perjudican la expresión o función de Fhit. Además, modificaciones epigenéticas como la metilación del ADN o la acetilación de histonas pueden silenciar la expresión de Fhit, inhibiendo aún más sus efectos supresores de tumores. Por otra parte, la desregulación de las vías de señalización ascendentes o las interacciones con otras proteínas también pueden conducir a la inhibición de Fhit. Por ejemplo, la sobreexpresión de ciertos oncogenes o la activación aberrante de las vías de señalización de los factores de crecimiento pueden reducir la expresión o la actividad de Fhit, favoreciendo el desarrollo de tumores. En general, la inhibición de Fhit representa un paso crítico en la tumorigénesis, lo que pone de relieve su importancia como diana de intervención en la investigación del cáncer.
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