FGFR Activadores

Los activadores comunes del FGFR incluyen, entre otros, Dovitinib, base libre CAS 405169-16-6, PD173074 CAS 219580-11-7, AZD4547 CAS 1035270-39-3, Erdafitinib CAS 1346242-81-6 y AP 24534 CAS 943319-70-8.

Los activadores del FGFR son un conjunto diverso de compuestos químicos que, si bien actúan inicialmente como inhibidores, tienen el potencial de potenciar indirectamente la actividad del FGFR a través de complejos circuitos de retroalimentación y mecanismos de resistencia. El dovitinib, por ejemplo, al inhibir la actividad cinasa del FGFR, puede desencadenar un aumento compensatorio de la señalización del FGFR en determinados contextos, amplificando así las vías relacionadas con el FGFR. Del mismo modo, PD173074, AZD4547 y Erdafitinib funcionan como inhibidores selectivos pero pueden provocar un aumento de la señalización del FGFR a través de la activación por retroalimentación, en particular en sistemas dependientes del FGFR. Ponatinib y Nintedanib, como inhibidores amplios de la tirosina cinasa, también se dirigen al FGFR entre otros, y su acción puede dar lugar a un aumento homeostático de la señalización del FGFR. El lenvatinib, aunque inhibe el FGFR, podría inducir un aumento compensatorio de las vías del FGFR, un fenómeno observado en varios tipos de células cancerosas.

Además, Infigratinib y Lucitanib son potentes inhibidores del FGFR que, paradójicamente, podrían aumentar las vías de señalización del FGFR como parte de la resistencia adaptativa celular. BGJ398 y Anlotinib, ambos dirigidos específicamente contra el FGFR, también pueden contribuir a aumentar la actividad de la vía del FGFR mediante respuestas compensatorias similares. Por último, Rogaratinib actúa como inhibidor del FGFR pero, al hacerlo, puede generar un aumento de la señalización del FGFR en células que dependen especialmente del FGFR para sus mecanismos de crecimiento y supervivencia. En conjunto, estos activadores, al amortiguar inicialmente la actividad del FGFR, pueden conducir a una mejora indirecta pero significativa de las vías de señalización del FGFR, aumentando así la actividad funcional del FGFR.