FBXO17 Inhibitoren
Gängige FBXO17 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Chloroquine CAS 54-05-7.
Chemische Inhibitoren von FBXO17 können über verschiedene Mechanismen wirken, die letztlich zu seiner funktionellen Hemmung führen, indem sie das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) beeinträchtigen, das der wichtigste Weg ist, über den FBXO17 seine Funktion ausübt. Proteasominhibitoren wie MG132, Lactacystin, Epoxomicin, Bortezomib, Velcade, Carfilzomib und ONX 0914 verhindern den Abbau von Proteinen, die FBXO17 für die Ubiquitinierung anvisiert. Indem sie die Fähigkeit des Proteasoms, diese ubiquitinierten Proteine abzubauen, blockieren, bewirken diese Inhibitoren eine Anhäufung von FBXO17-Substraten in der Zelle. Diese Anhäufung hemmt effektiv die Funktion von FBXO17, indem sie eine Rückkopplungsschleife schafft, in der der Überschuss an nicht abgebauten Substraten FBXO17 daran hindert, neue Proteine für den Abbau zu markieren, wodurch der normale Umsatz der von FBXO17 regulierten Proteine gestört wird.
Andere Inhibitoren, wie Pyr41 und MLN4924, zielen auf vorgelagerte Prozesse ab, die für die Aktivität von FBXO17 wesentlich sind. Pyr41 hemmt das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1, das für die Aktivierung der Ubiquitinmoleküle erforderlich ist, die FBXO17 auf seine Substrate überträgt. Ohne diesen Aktivierungsschritt ist FBXO17 nicht in der Lage, ordnungsgemäß zu funktionieren. MLN4924 hingegen hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym, das für die Neddylierung von Cullin-Proteinen erforderlich ist. Da FBXO17 Teil des SCF (Skp1-Cullin-F-Box) E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes ist, führt die Hemmung der Neddylierung von Cullin-Proteinen durch MLN4924 zur Inaktivierung des gesamten SCF-Komplexes, einschließlich FBXO17. Darüber hinaus hemmt Chloroquin indirekt FBXO17, indem es den lysosomalen pH-Wert erhöht und lysosomale Enzyme hemmt, was zu einer Verringerung des lysosomalen Abbauweges führt, der als Alternative zum proteasomalen Weg für die Beseitigung von ubiquitinierten Proteinen dient. Schließlich hemmen Leupeptin und ALLN (N-Acetyl-Leu-Leu-Norleucinal) Proteasen wie Calpains und das Proteasom selbst, was zu einer Anhäufung von FBXO17-Substraten in ähnlicher Weise wie bei den anderen Proteasom-Inhibitoren führt und damit indirekt die funktionelle Aktivität von FBXO17 hemmt, indem es seine Fähigkeit einschränkt, den Umsatz ubiquitinierter Proteine zu erleichtern.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132 ist ein potenter Proteasom-Inhibitor, der indirekt FBXO17 hemmen kann, indem er den Abbau von Proteinen verhindert, die vom FBXO17-haltigen SCF (Skp1-Cullin-F-box) E3-Ubiquitin-Ligase-Komplex ins Visier genommen werden. Infolgedessen könnte die Anhäufung dieser Substrate aufgrund von Substratüberladung und Rückkopplungshemmung zu einer funktionellen Hemmung von FBXO17 führen. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
Pyr41 ist ein Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1. Durch die Verhinderung des ersten Schritts der Ubiquitinierung kann Pyr41 indirekt die Funktion von FBXO17 im Ubiquitinierungsprozess hemmen, da FBXO17 auf E1 angewiesen ist, um Ubiquitin-Moleküle zu aktivieren, die es anschließend auf seine Substrate überträgt. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924 hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym (NAE), das für den Neddylierungsprozess entscheidend ist, der die Cullin-RING-Ligasen (CRLs) aktiviert, zu denen FBXO17 gehört. Die Hemmung von NAE führt zu einer verminderten Neddylierung von Cullin, wodurch die Aktivität von FBXO17 als Teil des SCF-Komplexes gehemmt wird. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
Lactacystin ist ein weiterer Proteasom-Inhibitor, der zur Akkumulation von FBXO17-Substraten führen kann, indem er deren Abbau hemmt. Diese Anhäufung kann die Aktivität von FBXO17 funktionell hemmen, indem sie dessen Fähigkeit, neue Substrate für die Ubiquitinierung zu bestimmen, unterbricht. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
Chloroquin erhöht den pH-Wert in Lysosomen und hemmt lysosomale Enzyme. Da der lysosomale Abbau ein alternativer Weg für Proteine ist, die durch FBXO17 ubiquitiniert werden, kann die Hemmung dieses Weges zur Anhäufung von FBXO17-Substraten führen, wodurch die Funktion von FBXO17 aufgrund eines Substratstaus indirekt gehemmt wird. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
Epoxomicin ist ein selektiver Proteasom-Inhibitor, der wie MG132 und Lactacystin eine Anhäufung von FBXO17-Substraten verursachen kann, was zu einer funktionellen Hemmung von FBXO17 führt, indem es daran gehindert wird, zusätzliche Substrate effizient zu ubiquitinieren. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Bortezomib, ein klinischer Proteasom-Inhibitor, kann zur Anhäufung von ubiquitinierten Substraten von FBXO17 führen und so indirekt die funktionelle Aktivität von FBXO17 hemmen, indem das Protein mit nicht abgebauten Substraten überlastet wird. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
Carfilzomib ist ein Proteasom-Inhibitor, der zur Anhäufung von Proteinen führt, die über das Ubiquitin-Proteasom-System abgebaut werden sollen, und die Funktion von FBXO17 aufgrund einer übermäßigen Anhäufung seiner Substrate indirekt behindert. | ||||||
ONX 0914 | 960374-59-8 | sc-477437 | 5 mg | $245.00 | ||
ONX 0914 ist ein Inhibitor der Immunoproteasom-Untereinheit LMP7, die zu einer Anhäufung von FBXO17-Substraten führen kann und damit indirekt die Funktion von FBXO17 bei der Ubiquitierung von Substraten hemmt. | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | $72.00 $145.00 $265.00 $489.00 $1399.00 $99.00 | 19 | |
Leupeptin ist ein Inhibitor von Thiolproteasen, die am Proteinabbau beteiligt sind. Obwohl FBXO17 Teil des Ubiquitin-vermittelten Abbauwegs ist, kann die Hemmung nachgeschalteter Proteasen zu einer Anhäufung seiner Substrate führen, wodurch FBXO17 indirekt gehemmt wird. | ||||||