FBXO17 Inibitori
I comuni inibitori di FBXO17 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inibitore dell'Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacystin CAS 133343-34-7 e Clorochina CAS 54-05-7.
Gli inibitori chimici di FBXO17 possono funzionare attraverso vari meccanismi che, in ultima analisi, portano alla sua inibizione funzionale attraverso l'impatto sul sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), che è la via principale attraverso cui FBXO17 esercita la sua funzione. Gli inibitori del proteasoma come MG132, Lactacystin, Epoxomicin, Bortezomib, Velcade, Carfilzomib e ONX 0914 impediscono la degradazione delle proteine che FBXO17 indirizza per l'ubiquitinazione. Bloccando la capacità del proteasoma di degradare queste proteine ubiquitinate, questi inibitori causano un accumulo dei substrati di FBXO17 all'interno della cellula. Questo accumulo inibisce efficacemente la funzione di FBXO17 creando un circuito di feedback in cui l'eccesso di substrati non degradati impedisce a FBXO17 di etichettare nuove proteine per la degradazione, interrompendo così il normale turnover delle proteine regolate da FBXO17.
Altri inibitori, come Pyr41 e MLN4924, mirano a processi a monte che sono essenziali per l'attività di FBXO17. Pyr41 inibisce l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, necessario per l'attivazione delle molecole di ubiquitina che FBXO17 trasferisce ai suoi substrati. Senza questa fase di attivazione, FBXO17 non è in grado di funzionare correttamente. MLN4924, invece, inibisce l'enzima attivatore NEDD8, necessario per la neddilazione delle proteine culline. Poiché FBXO17 fa parte del complesso di ubiquitina ligasi E3 SCF (Skp1-Cullin-F-box), l'inibizione della neddilazione delle proteine culline da parte di MLN4924 comporta l'inattivazione dell'intero complesso SCF, compreso FBXO17. Inoltre, la clorochina inibisce indirettamente FBXO17 aumentando il pH lisosomiale e inibendo gli enzimi lisosomiali, con conseguente riduzione della via di degradazione lisosomiale che funge da alternativa alla via proteasomiale per l'eliminazione delle proteine ubiquitinate. Infine, la leupeptina e l'ALLN (N-acetil-Leu-Leu-Norleucinale) inibiscono le proteasi come le calpaine e il proteasoma stesso, portando a un accumulo di substrati di FBXO17 in modo simile agli altri inibitori del proteasoma, inibendo così indirettamente l'attività funzionale di FBXO17 limitando la sua capacità di facilitare il turnover delle proteine ubiquitinate.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132 è un potente inibitore del proteasoma che può inibire indirettamente FBXO17 impedendo la degradazione delle proteine bersaglio del complesso di ubiquitina ligasi E3 SCF (Skp1-Cullin-F-box) contenente FBXO17. Di conseguenza, l'accumulo di questi substrati potrebbe portare a un'inibizione funzionale di FBXO17 a causa del sovraccarico di substrati e dell'inibizione a feedback. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
Pyr41 è un inibitore dell'enzima di attivazione dell'ubiquitina E1. Impedendo la fase iniziale dell'ubiquitinazione, Pyr41 può inibire indirettamente la funzione di FBXO17 nel processo di ubiquitinazione perché FBXO17 si affida a E1 per attivare le molecole di ubiquitina che poi trasferisce ai suoi substrati. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924 inibisce l'enzima attivatore di NEDD8 (NAE), che è fondamentale per il processo di neddilazione che attiva le ligasi Cullin-RING (CRL) a cui appartiene FBXO17. L'inibizione del NAE porta a una ridotta neddilazione della Cullina, inibendo così l'attività di FBXO17 come parte del complesso SCF. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
La lattacistina è un altro inibitore del proteasoma che può portare all'accumulo dei substrati di FBXO17, inibendo la loro degradazione. Questo accumulo può inibire funzionalmente l'attività di FBXO17, interrompendo la sua capacità di indirizzare nuovi substrati per l'ubiquitinazione. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La clorochina aumenta il pH dei lisosomi, inibendo gli enzimi lisosomiali. Poiché la degradazione lisosomiale è un percorso alternativo per le proteine ubiquitinate da FBXO17, l'inibizione di questo percorso può causare l'accumulo di substrati di FBXO17, inibendo indirettamente la funzione di FBXO17 a causa di un accumulo di substrati. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
L'epossomicina è un inibitore selettivo del proteasoma che, come l'MG132 e la lattacistina, può causare un accumulo di substrati di FBXO17, portando all'inibizione funzionale di FBXO17, impedendogli di ubiquitinare in modo efficiente altri substrati. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Il bortezomib, un inibitore clinico del proteasoma, può portare all'accumulo di substrati ubiquitinati di FBXO17, inibendo così indirettamente l'attività funzionale di FBXO17, sovraccaricando la proteina di substrati non degradati. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
Carfilzomib è un inibitore del proteasoma che porta all'accumulo di proteine destinate ad essere degradate attraverso il sistema ubiquitina-proteasoma, ostacolando indirettamente la funzione di FBXO17 a causa dell'accumulo eccessivo dei suoi substrati. | ||||||
ONX 0914 | 960374-59-8 | sc-477437 | 5 mg | $245.00 | ||
ONX 0914 è un inibitore della subunità LMP7 dell'immunoproteasoma, che può provocare l'accumulo di substrati di FBXO17, inibendo così indirettamente la funzione di FBXO17 nell'ubiquitinazione dei substrati. | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | $72.00 $145.00 $265.00 $489.00 $1399.00 $99.00 | 19 | |
La leupeptina è un inibitore delle proteasi tioliche, che sono coinvolte nella degradazione delle proteine. Anche se FBXO17 fa parte del percorso di degradazione mediato dall'ubiquitina, l'inibizione delle proteasi a valle può portare a un accumulo dei suoi substrati, inibendo così indirettamente FBXO17. | ||||||