Inhibiteurs FBXO16

Les inhibiteurs courants de FBXO16 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'ixazomib CAS 1072833-77-2.

Les inhibiteurs chimiques de FBXO16 peuvent entraver sa fonction dans le système ubiquitine-protéasome (UPS), une voie cellulaire responsable de la dégradation des protéines mal repliées, endommagées ou régulatrices. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib, l'époxomicine, la lactacystine, le MLN2238 (Ixazomib), le carfilzomib, le delanzomib, le marizomib, l'oprozomib, la withaferine A et le célastrol perturbent cette machinerie de dégradation des protéines. FBXO16, qui fait partie d'un complexe E3 ubiquitine ligase, marque les protéines avec des molécules d'ubiquitine, les signalant pour la dégradation par le protéasome. En inhibant le protéasome, ces produits chimiques peuvent provoquer une accumulation de protéines que FBXO16 marquerait normalement pour la dégradation. Cette accumulation peut saturer l'UPS et entraver le renouvellement des protéines, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de FBXO16. L'accumulation de protéines ubiquitinées due à l'inhibition du protéasome peut également inhiber en retour l'activité de FBXO16 en entravant son accès aux substrats ou en modifiant son état de régulation.

En outre, le PR-619, un inhibiteur de la déubiquitinase à large spectre, peut également moduler l'activité de la FBXO16. Les déubiquitinases sont des enzymes qui éliminent les molécules d'ubiquitine des protéines, les sauvant souvent de la dégradation. En inhibant les déubiquitinases, le PR-619 peut entraîner une accumulation anormale de protéines ubiquitinées. Cette ubiquitination aberrante peut, à son tour, entraver la fonction normale de FBXO16, soit en altérant directement ses substrats, soit en perturbant l'équilibre finement réglé de l'ubiquitination et de la désubiquitination sur lequel FBXO16 s'appuie pour jouer son rôle dans le renouvellement des protéines. Par conséquent, l'inhibition des déubiquitinases peut indirectement inhiber la fonction de FBXO16 en l'empêchant de marquer efficacement les protéines pour la dégradation, ce qui inhibe fonctionnellement le rôle de la protéine dans l'UPS.