FBP Inibitori

Gli inibitori FBP più comuni includono, ma non solo, il 2-Deossi-D-glucosio CAS 154-17-6, la Lonidamina CAS 50264-69-2, l'acido 3-bromopiruvico CAS 1113-59-3, il fluoruro di sodio CAS 7681-49-4 e l'arseniato di sodio bibasico eptaidrato CAS 10048-95-0.

Gli inibitori chimici del fruttosio 1,6-bisfosfato (FBP) interagiscono con vari enzimi della via glicolitica per ridurre i livelli cellulari di FBP. Il 3-fosfoglicerato compete direttamente con l'FBP per il legame alla fosfoglicerato mutasi 1 (PGAM1), responsabile della conversione del 3-fosfoglicerato in 2-fosfoglicerato. Inibendo la PGAM1, il flusso glicolitico viene ridotto, con conseguente diminuzione dei livelli di FBP. L'ossamato agisce come inibitore della lattato deidrogenasi (LDH), causando un accumulo di piruvato e una maggiore conversione del piruvato in ossalacetato, che a sua volta riduce la produzione di fosfoenolpiruvato e diminuisce i livelli di FBP a causa della diminuzione della gluconeogenesi. Analogamente, il 2-Deossi-D-glucosio viene fosforilato all'interno delle cellule in una molecola che inibisce l'esochinasi, impedendo così la conversione del glucosio in glucosio-6-fosfato e diminuendo, in ultima analisi, i livelli di FBP. La lonidamina e l'acido 3-bromopiruvico inibiscono entrambi l'esochinasi, con conseguente riduzione della formazione di glucosio-6-fosfato e della conseguente FBP.

Lo iodoacetato ha come bersaglio la gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi (GAPDH), un enzima che facilita la conversione della gliceraldeide 3-fosfato in 1,3-bisfosfoglicerato, e la sua inibizione porta a una riduzione dei livelli di FBP. Il fluoruro di sodio inibisce l'enolasi, che catalizza la conversione del 2-fosfoglicerato in fosfoenolpiruvato, diminuendo così la produzione di FBP. La N-bromosuccinimide inattiva l'aldolasi, un enzima necessario per scindere la FBP in diidrossiacetone fosfato e gliceraldeide 3-fosfato; questa azione diminuisce direttamente i livelli di FBP. L'arsenato altera il normale processo glicolitico formando intermedi instabili con enzimi come la GAPDH, causando una diminuzione della produzione di 1,3-bisfosfoglicerato e riducendo così i livelli di FBP. La floretina ostacola l'assorbimento del glucosio inibendo i trasportatori di glucosio, determinando una riduzione del substrato per gli enzimi glicolitici e una conseguente diminuzione dei livelli di FBP. Infine, la quercetina inibisce la fosfofruttochinasi, l'enzima che fosforila il fruttosio 6-fosfato in FBP, con conseguente riduzione dei livelli di FBP, mentre l'acido alfa-ciano-4-idrossicinnamico inibisce i trasportatori di monocarbossilato (MCT), riducendo l'efflusso di lattato e di conseguenza la produzione di FBP attraverso la gluconeogenesi.