FAM127B的化学抑制剂主要通过靶向细胞周期调控中的关键酶细胞周期依赖性激酶(CDK)来阻断细胞周期调控。Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib可特异性抑制CDK4/6。这种抑制作用可减少视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化,而Rb是控制细胞周期从G1期过渡到S期的关键蛋白。因此,细胞无法通过细胞周期,从而有效阻止细胞增殖。通过阻止磷酸化反应和Rb的后续失活,这些抑制剂使细胞处于细胞周期停滞状态,直接阻碍FAM127B参与的过程。
其他化合物,如Dinaciclib、Flavopiridol、Milciclib、SNS -032、PHA-793887、AT7519、RGB-286638、PF-477736、R547、AZD5438、SCH727965、BMS-265246和Seliciclib等化合物具有更广泛的CDK抑制特性。这些抑制剂针对CDK4/6以外的各种CDK,包括CDK1、CDK2、CDK5、CDK7和CDK9。例如,Dinaciclib和Flavopiridol不仅会破坏细胞周期控制,还会通过抑制在RNA聚合酶II激活中起作用的CDK来破坏转录调控。抑制这些CDK可以阻止转录的启动,从而阻止细胞周期进展和细胞分裂所需的蛋白质的表达。这些抑制剂的集体作用是通过影响细胞周期的不同检查点和阶段来破坏细胞的正常循环和分裂,从而阻碍FAM127B在细胞增殖中的功能。
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