FAM119B 억제제

FAM119B의 일반적인 억제제로는 아데메티오닌 CAS 29908-03-0, 주기산화된 아데노신 CAS 34240-05-6, BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9, 채토신 CAS 28097-03-2 및 Epz004777 CAS 1338466-77-5 등이 있습니다.

FAM119B의 화학적 억제제는 단백질의 효소 활동을 직접 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 작용하며, 각각 메틸 트랜스퍼라제로서의 기능의 다른 측면에 관여합니다. S-아데노실메티오닌(SAM)은 FAM119B에 필수적인 메틸 공여체이며, SAM의 가용성은 FAM119B의 기능에 매우 중요합니다. SAM 또는 그 유사체의 수준을 조절함으로써 FAM119B의 활동을 조절할 수 있습니다. 예를 들어 메틸티오아데노신은 세포 내 환경을 포화시켜 메틸화 과정의 피드백 억제를 유도하여 FAM119B 활성을 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로 아데노신 다이알데히드는 효소 S-아데노실호모시스테인 가수분해효소를 억제하여 SAM과 경쟁하는 S-아데노실호모시스테인 수치를 증가시키고 FAM119B 같은 메틸전달효소의 강력한 억제제로 작용합니다. S-아데노실호모시스테인 가수분해효소의 또 다른 억제제인 3-디아자네플라노신 A도 S-아데노실호모시스테인 수치를 높여 유사한 억제 메커니즘을 제공합니다.

구조적 수준에서 각각 히스톤 메틸전달효소 G9a 및 GLP를 표적으로 하는 것으로 알려진 BIX-01294 및 UNC0638과 같은 억제제는 FAM119B와 구조적 유사성으로 인해 이러한 효소의 활성 부위에 결합할 수 있습니다. 이는 이들 효소도 FAM119B의 활성 부위에 결합하여 그 기능을 방해할 수 있음을 시사합니다. SUV39H1의 특정 억제제인 채토신과 DOT1L을 표적으로 하는 EPZ004777은 FAM119B와 보존된 모티프와 도메인을 공유하기 때문에 유사한 논리로 FAM119B를 억제할 수 있습니다. 이러한 결합은 FAM119B의 활성 부위를 차단하여 메틸화 기능을 억제할 수 있습니다. RG108과 데시타빈은 모두 DNA 메틸화 과정에 관여합니다. 비뉴클레오사이드 억제제인 RG108은 활성 부위의 형태를 바꿀 수 있고, 사이티딘 유사체인 데시타빈은 DNA에 통합되어 DNA 메틸전달효소를 가둘 수 있어 FAM119B를 유사하게 억제할 수 있는 메커니즘을 제시합니다. RNA에 결합하는 아자시티딘 역시 RNA 메틸전달효소를 억제하는 메커니즘을 가지고 있으며, 이와 유사하게 FAM119B에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 키나아제 억제제인 케르세틴은 FAM119B의 활성을 조절하는 인산화 상태를 변경하여 추가적인 기능 억제 방법을 제공할 수 있습니다. 각 화학 물질은 FAM119B의 활성 부위, 기질 가용성 또는 조절 도메인과의 고유한 상호 작용을 통해 단백질의 전반적인 메틸화 활성을 감소시켜 기능적 억제를 달성합니다.