ERK 2 Substratos

O CD45 (Ser 940) desempenha um papel fundamental na sinalização das células imunitárias, particularmente através da sua atividade de fosfatase. A fosforilação deste resíduo de serina pela ERK 2 modula a conformação do CD45, afectando a sua interação com vários substratos. Esta modificação afina o limiar de ativação dos receptores de células T, influenciando as vias de sinalização a jusante. A cinética deste evento de fosforilação é crucial para regular as respostas imunitárias, afectando assim a ativação celular e os processos de diferenciação.

A Cdc6 (Ser 54) é essencial para a regulação da replicação do ADN, particularmente através da sua interação com o complexo pré-replicativo. A fosforilação deste resíduo de serina por ERK 2 altera a conformação de Cdc6, aumentando a sua afinidade por outros factores de replicação. Esta modificação é essencial para a montagem atempada das origens de replicação, influenciando a cinética da síntese de ADN. O momento preciso deste evento de fosforilação é crítico para manter a estabilidade genómica durante o ciclo celular.

A Cdc6 (Ser 106) desempenha um papel fundamental no início da replicação do ADN, nomeadamente através das suas interações dinâmicas com vários reguladores do ciclo celular. A fosforilação deste resíduo de serina pela ERK 2 induz alterações conformacionais que modulam a afinidade de ligação da Cdc6 ao complexo de reconhecimento da origem. Esta modificação é crucial para o recrutamento de factores adicionais necessários para a formação da forquilha de replicação, influenciando assim a eficiência global e o tempo dos processos de replicação do ADN.

A Cdc25C (Ser 216) é uma fosfatase crítica que regula o ciclo celular através da ativação das cinases dependentes da ciclina (CDK). A fosforilação da Ser 216 por ERK 2 aumenta a sua atividade enzimática, promovendo a desfosforilação de substratos de CDK. Esta ação acelera a transição da fase G2 para a fase M, facilitando a entrada mitótica. A regulação precisa de Cdc25C através deste evento de fosforilação é essencial para manter a progressão adequada do ciclo celular e assegurar a estabilidade genómica.

A conexina 43 (mSer 262) é uma proteína de junção de hiato fundamental que desempenha um papel crucial na comunicação intercelular. A fosforilação em Ser 262 por ERK 2 modula a sua atividade de canal, influenciando a permeabilidade e a condutância das junções comunicantes. Esta modificação altera a dinâmica das vias de sinalização celular, com impacto em processos como o crescimento e a diferenciação celular. A interação da conexina 43 com outras proteínas reforça ainda mais as suas funções reguladoras na homeostase dos tecidos.

O Elk-1 (Ser 383) é um fator de transcrição que integra sinais da via ERK 2, influenciando a expressão genética através de fosforilação específica. A modificação na Ser 383 aumenta a sua afinidade de ligação ao ADN, facilitando o recrutamento de co-ativadores e complexos de remodelação da cromatina. Esta interação dinâmica modula as respostas transcricionais aos factores de crescimento, influenciando assim processos celulares como a proliferação e a diferenciação. O papel da Elk-1 na transdução de sinais realça a sua importância na adaptação celular.

ERα (Ser 104/106) é um interveniente-chave na cascata de sinalização que envolve ERK 2, em que a sua fosforilação nestes resíduos de serina altera a sua conformação e aumenta a sua interação com proteínas co-reguladoras. Esta modificação promove o recrutamento de factores de remodelação da cromatina, influenciando assim a atividade transcricional. A cinética distinta da fosforilação do ERα e os seus efeitos subsequentes na regulação dos genes sublinham o seu papel na mediação das respostas celulares aos estímulos hormonais.

A FADD (Ser 194) actua como uma proteína adaptadora crucial na via de sinalização ERK 2, em que a sua fosforilação neste resíduo específico de serina modula a sua afinidade de ligação aos efectores a jusante. Esta modificação facilita a montagem de complexos de sinalização, aumentando a propagação de sinais apoptóticos. A dinâmica única de interação da FADD com outras proteínas da via sublinha o seu papel na regulação das respostas celulares aos sinais de stress e de crescimento, com impacto nas decisões sobre o destino das células.

A FAK (Ser 722) é um interveniente fundamental na cascata de sinalização ERK 2, em que a sua fosforilação neste resíduo de serina influencia a sua interação com várias proteínas de suporte. Esta modificação altera a cinética da transdução de sinal, promovendo a formação de complexos multiproteicos que amplificam as respostas celulares. As alterações conformacionais distintas induzidas pela fosforilação da FAK reforçam o seu papel na mediação da adesão e migração celular, afectando assim a dinâmica do citoesqueleto e a arquitetura celular.

O IPP-1 (Ser 67) actua como um modulador crítico na via ERK 2, em que a sua fosforilação específica aumenta a afinidade de ligação aos efectores a jusante. Esta modificação facilita alterações alostéricas únicas, promovendo a montagem de complexos de sinalização que impulsionam a proliferação e diferenciação celular. O perfil cinético das interações do IPP-1 revela uma rápida renovação, permitindo uma regulação temporal precisa da propagação do sinal, influenciando, em última análise, as decisões sobre o destino celular.