Inhibiteurs ERA1

Les inhibiteurs courants de l'ERA1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques d'ERA1 peuvent exercer leurs effets par le biais de divers modes d'action, chacun ciblant différents aspects des voies de signalisation kinase dont ERA1 fait partie intégrante. La staurosporine se distingue comme un inhibiteur de kinase à large spectre, entravant directement l'activité kinase de l'ERA1 en obstruant le site de liaison de l'ATP, qui est crucial pour son activité de phosphorylation. Le bisindolylmaléimide I aborde l'inhibition de l'ERA1 de manière indirecte en inhibant sélectivement la protéine kinase C (PKC), une kinase qui opère dans les mêmes voies de signalisation que l'ERA1. En réduisant l'activité de la PKC, le Bisindolylmaleimide I réduit la cascade de phosphorylation que l'ERA1 pourrait normalement propager.

En outre, le H-89 peut réduire la fonctionnalité d'ERA1 en ciblant la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle les substrats susceptibles d'interagir avec ERA1 ou de se situer en amont de celui-ci, atténuant ainsi indirectement le rôle d'ERA1 dans la transduction des signaux. De même, LY294002 et Wortmannin perturbent la voie de signalisation PI3K/AKT, dont ERA1 peut faire partie, en inhibant PI3K et en diminuant par conséquent l'activité des composants en aval associés à ERA1. PD98059 et U0126, tous deux inhibiteurs de MEK, entravent la voie MAPK/ERK, en amont d'ERA1, inhibant ainsi l'activation et la fonction d'ERA1 dans cette voie de signalisation particulière. Des inhibiteurs comme le SB203580 et le SP600125, qui ciblent respectivement la MAPK p38 et la JNK, servent également à freiner les voies de signalisation qui impliquent l'ERA1, le SB203580 se concentrant sur les voies de réponse au stress et le SP600125 sur les voies médiées par la JNK. Enfin, la rapamycine inhibe mTOR, un composant clé de la voie PI3K/AKT/mTOR, à laquelle ERA1 pourrait contribuer, ce qui entraîne une diminution de l'activité d'ERA1, tandis que PP2 empêche les kinases de la famille Src qui pourraient phosphoryler ERA1 ou ses composants associés. Le géfitinib, en inhibant la tyrosine kinase de l'EGFR, peut également réduire l'activité de signalisation conduisant à l'implication d'ERA1 dans divers processus cellulaires.