ERA1阻害剤

一般的な ERA1 阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、 LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2。

ERA1の化学的阻害剤は、ERA1が不可欠であるキナーゼシグナル伝達経路のさまざまな側面を標的とする、さまざまな作用様式によってその効果を発揮することができる。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤として際立っており、ERA1のリン酸化活性に重要なATP結合部位を阻害することにより、ERA1のキナーゼ活性を直接阻害する。ビスインドリルマレイミドIは、ERA1と同じシグナル伝達経路で働くキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を選択的に阻害することで、間接的にERA1の阻害にアプローチする。PKC活性を抑制することにより、ビシンドリルマレイミドIは、ERA1が通常伝播するリン酸化カスケードを減少させる。

さらに、H-89は、プロテインキナーゼA（PKA）を標的とすることによって、ERA1の機能を抑制することができる。PKAは、ERA1と相互作用したり、ERA1の上流に存在したりする基質をリン酸化し、それによってシグナル伝達におけるERA1の役割を間接的に軽減する。同様に、LY294002とWortmanninは、PI3Kを阻害することによって、ERA1がその一部である可能性のあるPI3K/ACTシグナル伝達経路を破壊し、その結果、ERA1に関連する下流成分の活性を低下させる。PD98059とU0126は、どちらもMEK阻害剤であり、ERA1の上流のMAPK/ERK経路を阻害し、それによってこの特定のシグナル伝達経路におけるERA1の活性化と機能を阻害する。それぞれp38 MAPKとJNKを標的とするSB203580とSP600125のような阻害剤もまた、ERA1が関与するシグナル伝達経路を弱める役割を果たし、SB203580はストレス応答経路に、SP600125はJNKが介在する経路に焦点を当てている。最後に、ラパマイシンは、ERA1が寄与している可能性のあるPI3K/ACT/mTOR経路の主要な構成要素であるmTORを阻害し、その結果、ERA1の活性を低下させ、一方、PP2は、ERA1またはその関連構成要素をリン酸化する可能性のあるSrcファミリーキナーゼを阻害する。ゲフィチニブは、EGFRチロシンキナーゼを阻害することにより、ERA1の様々な細胞過程への関与につながるシグナル伝達活性も低下させることができる。