Epigen 억제제

일반적인 후성유전체 억제제에는 게피티닙 CAS 184475-35-2, 얼로티닙, 유리기질 CAS 183321-74-6, 라파티닙 CAS 231277-92-2, 아파티닙 CAS 439081-18-2 및 4-클로로-6,7-비스-(2-메 톡시-에톡시)-퀴나졸린 CAS 183322-18-1 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

에피젠 억제제는 다양한 세포 과정에서 중요한 조절 메커니즘인 에피젠(표피 성장 인자) 신호 경로를 교란하도록 설계된 다양한 화학 물질을 포함합니다. 이러한 억제제는 수용체가 리간드인 에피젠과 상호 작용할 때 시작되는 에피젠 수용체(EGFR) 신호 캐스케이드의 특정 구성 요소를 표적으로 삼는다는 특징이 있습니다. 이러한 억제는 수용체의 기능 상태와 그에 따른 세포 내 신호 전달을 변화시킨다는 공통의 목표에 수렴하는 여러 가지 분자적 상호작용을 통해 이루어집니다.

첫 번째 메커니즘은 수용체의 티로신 키나제 도메인에 대한 간섭을 포함하며, 이는 EGFR 활성화에 필수적입니다. 억제제는 이 도메인의 ATP 결합 부위에 결합함으로써 수용체를 활성화하는 데 중요한 단계인 인산염 그룹이 EGFR의 티로신 잔기로 이동하는 것을 막을 수 있습니다. 인산화 티로신 잔기가 다양한 다운스트림 신호 단백질의 도킹 부위 역할을 하기 때문에 이러한 작용은 세포 내에서 신호의 전파를 효과적으로 중단시킵니다. 이 계열의 일부 억제제가 사용하는 또 다른 전략은 EGFR 내의 특정 시스테인 잔기와 공유 결합을 형성하는 것입니다. 이러한 결합은 종종 비가역적이며 수용체의 키나아제 활성을 지속적으로 억제합니다. 이러한 결합 형성을 통해 수용체의 형태가 변경되면 일반적으로 에피젠 결합으로 인해 발생하는 신호가 성공적으로 전달되지 못합니다. 또한 에피젠의 결합이 정상적으로 일어나는 EGFR의 세포 외 도메인을 표적으로 하는 억제제가 있습니다. 이러한 분자는 에피젠 결합 부위를 차단하는 방식으로 수용체에 부착하여 리간드가 수용체와 결합하지 못하게 하고 신호 캐스케이드를 트리거할 수 있습니다. 이러한 차단은 신호 발생에 필수적인 단계인 수용체 이량체화도 막을 수 있습니다. 일부 억제제는 높은 특이성으로 세포 외 도메인에 결합하는 단일 클론 항체로, 리간드에 반응하여 수용체가 활성 형태를 취하는 것을 효과적으로 방지합니다. 또한 특정 억제제는 EGFR이 속해 있는 ErbB 수용체 계열의 여러 구성원에 작용할 수 있어 에피젠이 관여하는 신호 네트워크를 더 광범위하게 억제할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 종합적으로 이러한 억제제는 에피젠과 결합하여 신호를 전달하는 수용체의 능력을 변경함으로써 EGFR 신호 경로를 직접적으로 변조합니다.