ENPP5 Inibidores

Os inibidores comuns da ENPP5 incluem, entre outros, o fosforamidon CAS 119942-99-3, o cloridrato de levamisole CAS 16595-80-5, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o suramin sódico CAS 129-46-4 e o LB-100 CAS 1632032-53-1.

Os inibidores químicos da ENPP5 podem intervir na sua função através de vários mecanismos, centrando-se na perturbação da capacidade da enzima para hidrolisar ligações fosfodiéster em nucleótidos e lípidos. O fosforamidon, por exemplo, tem como alvo as metaloproteases e pode obstruir diretamente a função central da ENPP5. Este produto químico liga-se provavelmente ao sítio ativo da ENPP5, impedindo assim a hidrólise dos seus substratos. O levamisol actua como um inibidor da fosfatase alcalina, que pode impedir as reacções de desfosforilação que a ENPP5 pode catalisar. Ao inibir estas reacções, o Levamisole pode reduzir a função da ENPP5. O ortovanadato de sódio actua como um inibidor competitivo ao imitar os ésteres de fosfato, bloqueando o local ativo da ENPP5 e impedindo a sua interação com os substratos. A suramina liga-se de forma não selectiva a várias enzimas e, devido à sua complexidade estrutural, pode impedir o acesso do substrato à ENPP5, inibindo assim a sua função.

Além disso, o LB-100, um inibidor da proteína fosfatase 2 (PP2A), pode influenciar indiretamente a ENPP5, alterando as vias de sinalização subsequentes essenciais para a atividade da enzima. O piceatannol, com a sua capacidade de inibir as cinases, pode alterar as vias de sinalização dependentes da fosforilação, afectando os mecanismos reguladores da ENPP5. Da mesma forma, o etidronato, um bifosfonato, pode inibir a ENPP5 imitando o pirofosfato, ligando-se ao local ativo e impedindo a enzima de interagir com os seus substratos reais. O tenidap, ao alterar a síntese de citocinas e, consequentemente, as vias de inflamação, pode afetar a regulação da ENPP5. A Tyrphostin AG 1478 e o Imatinib, ambos inibidores da tirosina quinase, podem inibir a ENPP5 ao interromperem as vias de sinalização que envolvem a atividade da tirosina quinase, que a ENPP5 pode regular ou na qual pode estar funcionalmente envolvida. O inibidor Keap1-Nrf2 afecta a resposta celular ao stress oxidativo, o que pode influenciar indiretamente a atividade da ENPP5 ao alterar o estado redox da célula. Por último, o MK-2206, um inibidor da AKT, pode inibir a ENPP5 ao bloquear a sinalização da AKT, afectando potencialmente as vias subsequentes que regulam ou dependem da atividade da ENPP5.