Les activateurs d'ENDOG sont des molécules chimiquement diverses qui peuvent promouvoir indirectement la fonction apoptotique d'ENDOG en induisant un stress mitochondrial ou en déclenchant l'apoptose par le biais de diverses voies de signalisation. Ces activateurs agissent à différents niveaux de la cascade apoptotique. Par exemple, les inhibiteurs de kinases comme la staurosporine activent de manière non spécifique de multiples kinases qui signalent l'apoptose, conduisant à la libération de facteurs mitochondriaux, y compris ENDOG. Les agents endommageant l'ADN, comme la camptothécine, peuvent entraîner l'activation de p53 et d'autres facteurs pro-apoptotiques qui favorisent la perméabilisation de la membrane mitochondriale et la libération d'ENDOG. De même, des composés comme le trioxyde d'arsenic agissent sur l'intégrité mitochondriale, entraînant directement la libération d'ENDOG.
D'autre part, les agents qui induisent un stress du RE, comme la tunicamycine et la thapsigargin, déclenchent une signalisation apoptotique qui aboutit finalement à la libération mitochondriale de facteurs apoptotiques, dont ENDOG. En outre, certains composés peuvent influencer l'apoptose par la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) ou la perturbation du métabolisme cellulaire, qui, à la manière d'une cascade, activent la voie mitochondriale de l'apoptose et conduisent ainsi à l'activation d'ENDOG. Les sphingolipides comme le céramide peuvent activer les voies mitochondriales impliquées dans la signalisation apoptotique, provoquant la libération d'ENDOG par les mitochondries.
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