eIF4E1B Activateurs

Les activateurs courants de l'eIF4E1B comprennent, entre autres, l'insuline CAS 11061-68-0, la rapamycine CAS 53123-88-9, le taxol CAS 33069-62-4, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les activateurs du facteur 4E de la famille 1B (EIF4E1B) sont une classe de composés qui influencent la phase d'initiation de la synthèse protéique chez les eucaryotes, soit par une interaction directe avec EIF4E1B, soit en modulant les voies de signalisation qui régissent son activité. Par exemple, le 7-Méthylguanosine 5'-triphosphate, un analogue de la coiffe, renforce directement l'activité d'EIF4E1B en imitant la coiffe naturelle de l'ARNm, facilitant ainsi le rôle d'EIF4E1B dans le recrutement des ribosomes pour l'initiation de la traduction. Des substances comme l'insuline et la rapamycine modulent la voie mTOR, qui joue un rôle central dans la régulation de l'EIF4E1B par son interaction avec les protéines 4E-BP. Lorsque l'insuline active la voie PI3K/Akt/mTOR, elle entraîne la phosphorylation et la libération ultérieure de l'EIF4E1B des protéines 4E-BP inhibitrices, augmentant ainsi la disponibilité de l'EIF4E1B pour initier la traduction. Inversement, la rapamycine inhibe mTORC1, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation de la protéine 4E-BP et une augmentation de la quantité d'EIF4E1B libre de participer à l'initiation de la traduction.

D'autres composés, tels que le paclitaxel et le LY294002, influencent indirectement l'activité de l'EIF4E1B par leurs effets sur la voie de signalisation mTOR. Le paclitaxel, en stabilisant les microtubules, peut activer mTOR et promouvoir l'activité de EIF4E1B. Le LY294002, bien qu'étant principalement un inhibiteur de PI3K, peut induire une rétroaction compensatoire qui active mTORC1, renforçant ainsi la fonction de EIF4E1B. De même, l'U0126 et la Triciribine, bien qu'ils soient des inhibiteurs de MEK1/2 et Akt respectivement, peuvent déclencher des boucles de rétroaction qui favorisent finalement la signalisation de mTORC1 et augmentent l'activité de EIF4E1B. Le resvératrol, en activant les sirtuines, influence l'axe PI3K/Akt/mTOR et peut conduire à l'augmentation de l'activité EIF4E1B. La metformine, par l'activation de l'AMPK, inhibe mTORC1 mais peut conduire à une réduction de la phosphorylation des 4E-BP, augmentant ainsi les niveaux d'EIF4E1B actif.