eIF4E1B激活剂

常见的 eIF4E1B 激活剂包括但不限于胰岛素 CAS 11061-68-0、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、紫杉醇 CAS 33069-62-4、LY 294002 CAS 154447-36-6 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

真核生物翻译起始因子 4E 家族成员 1B（EIF4E1B）激活剂是一类通过与 EIF4E1B 直接相互作用或通过调节支配其活性的信号通路来影响真核生物蛋白质合成起始阶段的化合物。例如，帽类似物 7-Methylguanosine 5'-triphosphate 可通过模拟天然 mRNA 帽直接增强 EIF4E1B 的活性，从而促进 EIF4E1B 在招募核糖体以启动翻译过程中发挥作用。胰岛素和雷帕霉素等物质会调节 mTOR 通路，而 mTOR 通路通过与 4E-BP 蛋白相互作用，在 EIF4E1B 的调节中发挥着关键作用。当胰岛素激活 PI3K/Akt/mTOR 通路时，会导致 EIF4E1B 从抑制性 4E-BP 蛋白中磷酸化并随之释放，从而增加 EIF4E1B 启动翻译的可用性。相反，雷帕霉素会抑制 mTORC1，导致磷酸化的 4E-BP 减少，从而增加游离的 EIF4E1B 参与翻译启动。

紫杉醇和 LY294002 等其他化合物通过影响 mTOR 信号通路间接影响 EIF4E1B 的活性。紫杉醇通过稳定微管，可以激活 mTOR 并促进 EIF4E1B 的活性。LY294002 虽然主要是一种 PI3K 抑制剂，但可诱导激活 mTORC1 的补偿反馈，从而增强 EIF4E1B 的功能。同样，U0126 和曲克芦丁虽然分别是 MEK1/2 和 Akt 的抑制剂，但它们也能触发反馈回路，最终促进 mTORC1 信号转导并提高 EIF4E1B 的活性。白藜芦醇通过激活 sirtuins，影响 PI3K/Akt/mTOR 轴，并可导致 EIF4E1B 活性增强。二甲双胍通过激活 AMPK 可抑制 mTORC1，但会导致 4E-BPs 磷酸化减少，从而提高 EIF4E1B 的活性水平。