eIF2D アクチベーター

一般的なeIF2D活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、BINA CAS 866823-73-6、スペルミジンCAS 124-20-9、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

eIF2Dアクチベーターは、細胞ストレス応答経路への作用を通じてeIF2Dの機能性を高める化合物の一群からなる。例えば、グアナベンツとサルブリナルは、eIF2αのリン酸化を促進することによって翻訳開始におけるeIF2Dの役割を促進し、eIF2αの正統的な活性を阻害するため、eIFeIF2D活性化因子は、細胞ストレス応答経路に対する作用を通じてeIF2Dの機能性を高める一群の化合物で構成されている。例えば、グアナベンツとサルブリナルは、eIF2αのリン酸化を促進することにより、翻訳開始におけるeIF2Dの役割を促進する。これらの化学的活性化因子は、eIF2αの脱リン酸化過程を標的とすることで、翻訳制御をeIF2Dへとシフトさせ、eIF2DはeIF2αとは独立して開始tRNAを結合し、それによってストレス条件下でもタンパク質合成を維持する。ISRIBとSephin1は、主にeIF2Bの活性を増強することが理解されているが、特にeIF2αがリン酸化状態にある場合には、eIF2D依存的な翻訳開始を促進するように細胞環境を安定化する。GSK2606414やGSK2656157のようなPERK阻害剤は、eIF2αのリン酸化動態を微妙に変化させ、PERK経路が関与する条件下では、やはりeIF2Dを介する翻訳に有利に傾く。

TunicamycinやTapsigarginのような小胞体ストレスを誘導する化合物や、HalofuginoneやBorrelidinのようなアミノ酸飢餓反応を引き起こす化合物は、eIF2αのリン酸化を促進することによって、eIF2D活性を不注意にも促進する。このリン酸化は、タンパク質フォールディングストレスやアミノ酸欠乏時に重要な適応反応である、翻訳開始をeIF2Dに依存するように細胞を促すシグナルとして機能する。同様に、HeminはHRIキナーゼの活性化を通して、タンパク質合成を開始するためのeIF2Dの有用性を高める状態に導く。総合すると、これらのeIF2D活性化因子はストレス応答経路のネットワークを通じて作用し、それぞれがeIF2Dの代替的翻訳開始能力への依存を高めることにつながり、これは様々な形態の翻訳阻害の際に細胞の生存と適応に不可欠である。