被称为DPPA4激活剂的一组化合物种类繁多,它们在调节胚胎干细胞的表观遗传结构和维持胚胎干细胞的多能性方面具有共同的能力。这些化合物,如维甲酸、5-氮杂胞苷、曲妥珠蛋白A、丙戊酸、丁酸钠、Vorinostat、BIX-01294、RG108、Zebularine、RGFP966和Chaetocin,通过与特定受体或酶结合并调节其活性,从而改变基因表达。
例如,维甲酸是维生素 A 的代谢产物,它通过与维甲酸受体结合影响基因转录,维甲酸受体再与称为维甲酸反应元件(RARE)的 DNA 序列结合。同样,Vorinostat、丙戊酸、丁酸钠、Trichostatin A 和 RGFP966 也是组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可使染色质结构松散,从而增加基因转录。此外,5-氮杂胞苷、RG108 和 Zebularine 是 DNA 甲基转移酶抑制剂,可阻止 DNA 甲基化,从而导致基因表达发生变化。另一方面,BIX-01294 和 Chaetocin 是组蛋白甲基转移酶抑制剂,可通过抑制特定组蛋白的甲基化来改变基因转录。最后,一种名为 2i 的独特化学物质是 MEK/ERK 抑制剂和 GSK3 抑制剂的组合,可维持胚胎干细胞的多能性和自我更新,而这正是 DPPA4 参与的一个关键过程。DPPA4 激活剂还包括有可能通过影响 DPPA4 参与的细胞和生化途径间接激活 DPPA4 的化合物。例如,维甲酸可导致转录变化,其中包括 DPPA4 的潜在上调。
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