DNHD2 Activateurs

Les activateurs courants de la DNHD2 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la DNHD2 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler la DNHD2, conduisant à son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une kinase connue pour son rôle dans la phosphorylation d'une multitude de protéines. L'activation de la PKC par la PMA peut entraîner la phosphorylation et l'activation consécutive de la DNHD2. L'ionomycine est un autre composé qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont la capacité de phosphoryler la DNHD2, favorisant ainsi son activation.

Dans le même ordre d'idées, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation de l'état phosphorylé des protéines dans la cellule. Un tel état de phosphorylation accrue peut préserver la DNHD2 sous une forme active. L'anisomycine, par son action, active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38 MAPK, qui sont capables de phosphoryler la DNHD2, activant ainsi la protéine. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active la voie MAPK/ERK, qui est une autre voie par laquelle la phosphorylation et l'activation subséquente de la DNHD2 peuvent se produire. L'insuline, en activant la voie de signalisation PI3K/Akt, crée également des conditions favorables à la phosphorylation et à l'activation de la DNHD2. De même, des composés comme le peroxyde d'hydrogène, le 1,2-dioleoyl-sn-glycérol (DAG), la spermine et la pyrithione de zinc peuvent moduler les kinases et les phosphatases ou mobiliser des molécules de signalisation intracellulaires qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation de la DNHD2 par diverses voies de signalisation.