DNHD2 Aktivatoren

Gängige DNHD2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von DNHD2 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der direkt auf die Adenylatzyklase wirkt und dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht. Das erhöhte cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die DNHD2 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung einer Vielzahl von Proteinen bekannt ist. Die Aktivierung von PKC durch PMA kann zur Phosphorylierung und damit zur Aktivierung von DNHD2 führen. Ionomycin ist eine weitere Verbindung, die den intrazellulären Kalziumspiegel anhebt, was wiederum die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs) aktiviert. Diese Kinasen sind in der Lage, DNHD2 zu phosphorylieren und damit seine Aktivierung zu fördern.

Darüber hinaus hemmen Calyculin A und Okadainsäure die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einem Anstieg des phosphorylierten Zustands von Proteinen in der Zelle führt. Ein solcher Zustand erhöhter Phosphorylierung kann DNHD2 in aktiver Form erhalten. Anisomycin aktiviert durch seine Wirkung stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK, die in der Lage sind, DNHD2 zu phosphorylieren, wodurch das Protein aktiviert wird. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Weg, einen weiteren Weg, über den die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von DNHD2 erfolgen kann. Insulin schafft durch die Aktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs ebenfalls günstige Bedingungen für die Phosphorylierung und Aktivierung von DNHD2. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Wasserstoffperoxid, 1,2-Dioleoyl-sn-glycerol (DAG), Spermin und Zinkpyrithion Kinasen und Phosphatasen modulieren oder intrazelluläre Signalmoleküle mobilisieren, die über verschiedene Signalwege zur Phosphorylierung und Aktivierung von DNHD2 führen.