DNA pol μ 억제제

일반적인 DNA pol μ 억제제에는 ATM 키나아제 억제제 CAS 587871-26-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, 올라파립 CAS 763113-22-0, 워트만닌 CAS 19545-26-7 및 VE 821 CAS 1232410-49-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DNA 중합효소 뮤(pol μ) 억제제는 DNA 복구를 위한 비동일 말단 결합(NHEJ) 경로에서 중요한 역할을 하는 특수 효소인 DNA 중합효소 뮤의 효소 기능을 방해하도록 설계된 화합물의 한 종류입니다. Pol μ는 DNA 복구 및 재조합의 다양한 과정에 관여하는 DNA 중합효소인 X 계열에 속합니다. 잘 알려진 복제 DNA 중합효소와는 달리, 폴 μ는 복제 과정에서 주로 고충실도 DNA 합성을 담당하지 않습니다. 대신, 특히 이중 가닥 끊김 복구의 경우와 같이 DNA 템플릿이 손상되거나 불완전한 조건에서 작용합니다. 완벽한 주형 없이 뉴클레오타이드를 삽입하는 능력은 DNA의 단절을 복구하는 데 필수적이지만 복구 과정에서 돌연변이를 일으킬 가능성도 높입니다. 독특한 촉매 도메인과 NHEJ 경로의 다른 단백질과 상호작용하는 중합효소의 구조는 억제제로 작용하는 저분자에 대한 여러 표적을 제공하며, DNA pol μ 억제제의 작용 메커니즘은 일반적으로 효소의 활성 부위 또는 알로스테릭 영역에 결합하여 복구 과정에서 뉴클레오티드를 적절히 추가하는 능력을 방해합니다. 이러한 억제제는 중합 효소가 성장하는 DNA 가닥에 뉴클레오타이드를 전달하는 데 필수적인 금속 이온(예: 마그네슘 또는 망간)을 올바르게 조정하는 것을 방해할 수 있습니다. 이러한 화합물은 폴 μ의 기능을 억제함으로써 폴 μ가 매개하는 오류를 일으키기 쉬운 DNA 복구 메커니즘을 방해하여 복구 경로에 해결되지 않은 DNA 단절 또는 오류가 축적될 수 있습니다. 이러한 억제제를 연구하면 폴 μ의 구조적 및 기능적 역학과 게놈 무결성 유지에 있어 폴 μ의 특정 역할에 대한 심층적인 통찰력을 얻을 수 있습니다. 또한 다른 중합효소에 비해 pol μ를 선택적으로 표적화하는 것은 세포의 DNA 복구 메커니즘 내에서 효소 활성 부위와 단백질-단백질 상호 작용의 미묘한 차이를 이해해야 하기 때문에 구조 생물학에서 관심 있는 분야입니다.