La ADN polimerasa épsilon (ADN Pol ε) es una enzima eucariota fundamental que interviene en la replicación y reparación del ADN. Se trata de un complejo de varias subunidades que participa en la síntesis de las cadenas principal y secundaria durante la replicación, así como en la reparación de los desajustes del ADN. Aunque no existe una clase formalmente reconocida de sustancias químicas denominadas activadores de la DNA Pol ε ss, el papel de la enzima en la función celular ha llevado a los investigadores a estudiar diversos compuestos que podrían influir en su actividad o expresión. Un punto clave de la investigación se centra en compuestos naturales como el resveratrol y la curcumina. El resveratrol, un compuesto polifenólico presente en las uvas, se ha estudiado por su capacidad para activar los genes de respuesta al estrés celular, lo que podría extenderse a la regulación de la DNA Pol ε. La curcumina, presente en la cúrcuma, tiene una historia similar; se ha demostrado que modula las vías celulares relacionadas con la reparación del ADN y, por tanto, podría afectar a la DNA Pol ε. Estos compuestos naturales no actúan de forma aislada, sino que forman parte de una compleja red de reacciones celulares. Otras clases químicas, como los alcaloides y los flavonoides, también son objeto de investigación por razones similares. Por ejemplo, la berberina -un alcaloide- tiene efectos sobre las vías de regulación celular, que pueden implicar indirectamente a la ADN Pol ε. En el lado sintético, se han estudiado ciertos inhibidores y activadores de moléculas pequeñas por su capacidad para modular la actividad de la ADN Pol ε, a menudo como parte de respuestas celulares más amplias al daño del ADN o al estrés de replicación. Los compuestos que pueden afectar a la DNA Pol ε suelen hacerlo como parte de una respuesta polifacética a acontecimientos celulares como el estrés o el daño. Sus mecanismos pueden ir desde la regulación transcripcional hasta la modulación enzimática directa.
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