A DNA Polimerase epsilon (DNA Pol ε) é uma enzima eucariótica fundamental envolvida na replicação e reparação do ADN. É um complexo de várias subunidades que participa na síntese de cadeias principais e secundárias durante a replicação, bem como na reparação de erros de correspondência do ADN. Embora não exista uma classe de químicos formalmente reconhecida chamada Activadores de DNA Pol ε ss, o papel da enzima na função celular levou os investigadores a investigar vários compostos que podem influenciar a sua atividade ou expressão. Um ponto-chave da investigação centra-se nos compostos naturais como o resveratrol e a curcumina. O resveratrol, um composto polifenólico encontrado nas uvas, tem sido estudado pela sua capacidade de ativar genes de resposta ao stress celular, o que poderia potencialmente estender-se à regulação positiva do ADN Pol ε. A curcumina, encontrada na curcuma, tem uma história semelhante; foi demonstrado que modula as vias celulares ligadas à reparação do ADN e pode, portanto, afetar o ADN Pol ε. Estes compostos naturais não actuam isoladamente, mas fazem parte de uma rede complexa de reacções celulares. Outras classes químicas, como os alcalóides e os flavonóides, estão também a ser investigadas por razões semelhantes. Por exemplo, a berberina - um alcaloide - tem efeitos sobre as vias de regulação celular, que podem envolver indiretamente o ADN Pol ε. Do lado sintético, certos inibidores e activadores de pequenas moléculas têm sido estudados pela sua capacidade de modular a atividade do ADN Pol ε, muitas vezes como parte de respostas celulares mais amplas a danos no ADN ou stress de replicação. Os compostos que potencialmente afectam o ADN Pol ε fazem-no normalmente como parte de uma resposta multifacetada a eventos celulares como o stress ou os danos. Os seus mecanismos podem variar desde a regulação da transcrição até à modulação enzimática direta.
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