DGS8 アクチベーター

一般的なDGS8活性化剤には、塩酸チクロピジン CAS 53885-35-1、リチウム CAS 7439-93-2、ウォートマニン CAS 19545- 26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9。

DGS8活性化剤は、ジアシルグリセロール（DAG）とホスファチジン酸（PA）を含むホスホイノシチドシグナル伝達経路の中間体のバランスを調節することによって、間接的にDGS8の活性に影響を与えることができる化合物のクラスである。ホスファチジルイノシトールは、ホスホイノシトイドシグナル伝達経路における重要な前駆体であり、PAとDAGに変換される際に間接的にDGS8を活性化することができる。塩化リチウムはイノシトールモノホスファターゼを阻害し、イノシトールレベルを低下させるが、これは経路の中間体のバランスを変化させることにより間接的にDGS8に影響を与える。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチドシグナル伝達経路の主要酵素であるホスホイノシチド3-キナーゼを阻害し、DAGとPA濃度を変化させることによって間接的にDGS8活性に影響を与える。ホスホリパーゼCの強力な阻害剤であるU73122は、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸のDAGとイノシトール三リン酸への変換速度を変化させることにより、間接的にDGS8活性に影響を与える可能性がある。DGS8の直接基質であるジアシルグリセロールは、そのレベルが上昇するとDGS8活性を直接上昇させる。

プロプラノロール、エデルフォシン、ミルテフォシンは、DAGとPAの合成に関与する酵素であるホスホリパーゼCまたはコリンキナーゼに対する作用を介して間接的にDGS8に影響を及ぼす化合物である。プロプラノロールは、ホスホリパーゼCを活性化しDAGレベルを上昇させる分子であるエピネフリンとノルエピネフリンの作用を阻害する。EdelfosineとMiltefosineは合成アルキル-リゾリン脂質で、ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼCまたはコリンキナーゼを阻害し、DAGとPAレベルを変化させ、間接的にDGS8に影響を与える可能性がある。エトモキシル、ペリホシン、およびFTY720は、ホスホイノシチドシグナル伝達経路に関連する可能性のある異なる生化学的経路を調節することにより、間接的にDGS8に影響を及ぼす可能性のある別の化合物群である。エトモキシルはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIを阻害し、DAGとPAレベルに影響を与える可能性がある。ペリホシンは、ホスホイノシチド経路に関連する経路であるAkt/PKBシグナル伝達を阻害する。FTY720（別名フィンゴリモド）はスフィンゴシン1リン酸受容体モジュレーターであり、スフィンゴ糖脂質シグナル伝達を調節することで間接的にDGS8活性に影響を与え、ホスホイノシチド中間体のバランスに影響を与える可能性がある。