DEF8 Ativadores

Os activadores comuns do DEF8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

A forskolina e o IBMX actuam através da elevação dos níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos, como o AMPc e o GMPc, que são mensageiros secundários cruciais em numerosas vias de sinalização. O aumento do AMPc pode aumentar o estado de fosforilação de uma infinidade de proteínas, incluindo potencialmente a DEF8. A ativação da PKC através de PMA e a modulação dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina podem resultar na alteração da fosforilação e da função de uma miríade de proteínas nas respectivas vias de sinalização, afectando a atividade do DEF8. Do mesmo modo, a manipulação da atividade da quinase utilizando inibidores específicos como U0126, SB203580, LY294002 e PD98059 pode levar a uma reconfiguração das redes de sinalização celular. Esta reconfiguração pode aumentar inadvertidamente a atividade da DEF8 devido à natureza interligada das vias de sinalização. A inibição da mTOR pela rapamicina e os consequentes mecanismos de feedback na via PI3K/AKT ilustram os complexos sistemas de regulação que podem ser explorados para influenciar a atividade das proteínas.

A inibição das fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico resulta num aumento geral dos níveis de fosforilação das proteínas, o que pode levar à ativação da DEF8 se esta for regulada por fosforilação. A inibição da CaMKII pelo KN-93 afecta as proteínas que são reguladas pela sinalização do cálcio, alterando o seu estado de atividade. A inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode alterar o equilíbrio da fosforilação na célula, favorecendo potencialmente o estado de ativação do DEF8. A classe química dos activadores da DEF8 é caracterizada pela sua capacidade de influenciar uma série de mecanismos de sinalização que podem aumentar indiretamente a atividade da proteína DEF8. Esta classe inclui compostos que afectam os níveis de mensageiros secundários, a atividade da quinase e da fosfatase e os mecanismos de feedback nas células.