La activación de DECR2 por medios indirectos implicaría influir en la expresión y función de esta proteína a través de la modulación de las vías de señalización celular, en particular las reguladas por los PPAR. Los PPAR son receptores hormonales nucleares que, cuando se activan, pueden inducir la transcripción de genes implicados en el metabolismo lipídico, incluidos los que codifican enzimas para la vía de la betaoxidación peroxisomal. Se sabe que sustancias como los fibratos (p. ej., bezafibrato, fenofibrato, clofibrato y gemfibrozilo) son potentes activadores de PPARα, lo que conduce a un aumento de la transcripción de enzimas peroxisomales, con el resultado potencial de niveles y actividad elevados de DECR2. La acción específica de los fibratos implica su unión a PPARα, que se heterodimeriza con el receptor retinoide X (RXR) y se une a los elementos de respuesta al proliferador de peroxisomas (PPRE) en la región promotora de los genes diana, promoviendo su expresión.
Además, los ácidos grasos y sus derivados pueden servir como ligandos naturales de los PPAR. Compuestos como el leucotrieno B4, el ácido palmítico, el ácido linoleico, el ácido oleico, el ácido α-linolénico y el ácido docosahexaenoico pueden modular la actividad de los PPAR y, por tanto, influir en la expresión de DECR2. El papel de los PPAR en la proliferación peroxisomal y la betaoxidación es significativo, ya que la activación de estos receptores regula al alza toda la vía, lo que incluye el aumento de la actividad de DECR2.
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