DECR2 Ativadores

Os activadores comuns do DECR2 incluem, mas não se limitam a Bezafibrato CAS 41859-67-0, Fenofibrato CAS 49562-28-9, Clofibrato CAS 637-07-0, LTB4 (Leucotrieno B4) CAS 71160-24-2 e WY 14643 CAS 50892-23-4.

A ativação da DECR2 por via indireta implicaria influenciar a expressão e a função desta proteína através da modulação de vias de sinalização celular, nomeadamente as reguladas pelos PPARs. Os PPAR são receptores de hormonas nucleares que, quando activados, podem induzir a transcrição de genes envolvidos no metabolismo lipídico, incluindo os que codificam as enzimas da via de beta-oxidação peroxissomal. Substâncias como os fibratos (por exemplo, bezafibrato, fenofibrato, clofibrato e gemfibrozil) são conhecidos por serem potentes activadores do PPARα, levando a um aumento da transcrição de enzimas peroxissomais, resultando potencialmente em níveis e atividade elevados de DECR2. A ação específica dos fibratos envolve a sua ligação ao PPARα, que se heterodimeriza com o recetor do retinoide X (RXR) e se liga aos elementos de resposta do proliferador do peroxissoma (PPRE) na região promotora dos genes alvo, promovendo a sua expressão.

Além disso, os ácidos gordos e os seus derivados podem servir de ligandos naturais para os PPAR. Compostos como o leucotrieno B4, o ácido palmítico, o ácido linoleico, o ácido oleico, o ácido α-linolénico e o ácido docosa-hexaenóico podem modular a atividade dos PPARs e, assim, influenciar a expressão do DECR2. O papel dos PPARs na proliferação peroxissomal e na beta-oxidação é significativo, uma vez que a ativação destes receptores regula positivamente toda a via, o que inclui o aumento da atividade do DECR2.