DDAH II阻害剤

一般的なDDAH II阻害剤には、N(5)-(1-イミノエチル)-L-オルニチン塩酸塩（L-NIO）CAS 150403-88-6、L-NG-モノメチルアルギニン酢酸塩 (L-NMMA) CAS 53308-83-1、L-シトルリン CAS 372-75-8、アリルジスルフィド CAS 2179-57-9、葉酸 CAS 59-30-3。

ジメチルアルギニンジメチルアミノヒドロラーゼII（DDAH II）は、一酸化窒素合成酵素（NOS）の阻害剤である非対称ジメチルアルギニン（ADMA）とモノメチルアルギニン（L-NMMA）を代謝することにより、心血管系における一酸化窒素（NO）合成の調節に重要な役割を果たす酵素である。したがって、DDAH IIの活性は、血管緊張、血小板凝集、白血球接着を調節する重要な内皮由来弛緩因子であるNOの利用可能性に直接影響する。ADMAとL-NMMAを分解することにより、DDAH IIはNOSに対する阻害作用を緩和し、それによってNO産生を促進し、血管の恒常性に寄与する。この酵素の発現と活性は様々な組織で異なって制御されており、これは免疫反応や細胞シグナル伝達経路など、心臓血管系以外の多様な生理的過程における重要性を反映している。NOレベルの維持におけるDDAH IIの役割は、内皮機能におけるその重要性と、NO合成障害が共通の特徴である心血管系疾患の病因に影響を及ぼす可能性を強調している。

DDAH II活性の阻害は、ADMAとL-NMMAの代謝を通してNO合成を調節する酵素の能力に直接的または間接的に影響を与える複雑なメカニズムを表している。直接的な阻害には、通常、DDAH IIの活性部位への特異的阻害剤の結合が含まれ、それによって触媒機能が阻害され、基質であるADMAとL-NMMAが蓄積される。この蓄積によりNOSの阻害が増大し、結果としてNO産生が低下する。阻害の間接的なメカニズムとしては、DDAH IIの発現レベルの変化や、リン酸化や酸化などの翻訳後修飾による構造と機能の変化が考えられる。このような変化は、NO合成の正常な制御を乱し、NOの生物学的利用能の低下に関連した病態生理学的状態に寄与する可能性がある。