DBX2 Activadores

Los activadores DBX2 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, el IBMX CAS 28822-58-4 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la DBX2 funcionan modulando diferentes vías de señalización celular que convergen en el estado de fosforilación de la proteína. Se sabe que la forskolina actúa directamente sobre la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar la DBX2, provocando su activación. Del mismo modo, el isoproterenol funciona como un agonista beta-adrenérgico que estimula los receptores adrenérgicos para elevar el AMPc dentro de la célula. Esto también da lugar a la activación de la PKA, que a su vez puede dirigirse a la DBX2 para su fosforilación. La PGE2 actúa a través de sus receptores acoplados a proteínas G para activar la adenilil ciclasa, aumentando así el AMPc y activando posteriormente la PKA, que puede activar la DBX2. El IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, impide la descomposición del AMPc, manteniendo una concentración elevada que podría potenciar la actividad de la PKA y la posterior fosforilación de la DBX2.

Además, la activación de DBX2 puede verse influida por moduladores de la síntesis proteica y de la actividad quinasa. La anisomicina, aunque es principalmente un inhibidor de la síntesis proteica, también activa las proteínas cinasas activadas por el estrés que pueden estar implicadas en la fosforilación de DBX2. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa específicamente la proteína cinasa C (PKC), que podría fosforilar DBX2 si la proteína posee sitios de fosforilación específicos de PKC. El ionóforo de calcio Ionomycin eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de calcio, conduciendo potencialmente a la fosforilación y activación de DBX2. El dibutiril-cAMP (db-cAMP) es un análogo sintético del cAMP que se difunde en las células y activa la PKA, lo que conduce a la fosforilación y activación de DBX2. BAY K8644, al actuar como agonista de los canales de calcio de tipo L, aumenta los niveles de calcio en la célula, lo que podría activar DBX2 a través de quinasas dependientes de calcio. El BIM, a pesar de ser un inhibidor de la PKC, puede activar algunas isozimas de la PKC a concentraciones subinhibitorias, lo que podría resultar en la activación de DBX2. Por último, el ácido okadaico, que inhibe las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, puede provocar un aumento de los niveles de fosforilación de proteínas, incluida la DBX2, al impedir su desfosforilación. Del mismo modo, el A23187, otro ionóforo de calcio, eleva el calcio intracelular y podría activar las quinasas que fosforilan la DBX2.