DAPLE Inhibitoren

Gängige DAPLE Inhibitors sind unter underem XAV939 CAS 284028-89-3, IWP-2 CAS 686770-61-6, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, JW 55 CAS 664993-53-7 und β-Catenin/Tcf Inhibitor, FH535 CAS 108409-83-2.

Der Begriff DAPLE-Inhibitoren bezieht sich auf eine Reihe von Chemikalien, die die Aktivität des Proteins DAPLE beeinflussen, indem sie damit verbundene Signalwege oder zelluläre Prozesse modulieren. Da keine direkten Hemmstoffe für DAPLE bekannt sind, liegt der Schwerpunkt auf Verbindungen, die seine Aktivität indirekt beeinflussen können, insbesondere über den Wnt-Signalweg, mit dem DAPLE bekanntermaßen interagiert. Chemikalien wie XAV-939, LGK-974 und IWP-2 zielen auf Enzyme und Proteine ab, die die Verfügbarkeit und Funktion von Wnt-Liganden oder die Produktion von Wnt-Proteinen modulieren. So führt die Hemmung der Tankyrase durch XAV-939 zur Stabilisierung von Axin, einem Protein, das die Wnt-Signalübertragung negativ reguliert, und beeinträchtigt dadurch die Aktivität von DAPLE. In ähnlicher Weise führt die Hemmung von Porcupine durch LGK-974, das für die Sekretion von Wnt-Liganden unerlässlich ist, zu einer verringerten Wnt-Signalisierung und wirkt sich somit auf DAPLE aus.

Andere Wirkstoffe zielen auf β-Catenin ab, einen wichtigen Vermittler im Wnt-Signalweg, der bei Aktivierung die Gentranskription direkt beeinflusst. KY02111, JW55 und PKF118-310 stören die Stabilität von β-Catenin oder seine Interaktion mit TCF, einem Transkriptionsfaktor, der für die Expression von Wnt-Zielgenen erforderlich ist. Auf diese Weise können diese Inhibitoren die durch die Wnt-Signalisierung ausgelöste Transkriptionsaktivität verringern und somit die Rolle von DAPLE innerhalb des Signalwegs beeinträchtigen. Darüber hinaus sind Verbindungen wie FH535, IQ-1, PNU-74654 und CCT251545 so konzipiert, dass sie die β-Catenin/TCF-Interaktion behindern, die ein zentraler Schritt in der Wnt-Signalkaskade ist. Durch die Blockierung dieser Interaktion regulieren diese Chemikalien den Wnt-Signalausgang effektiv herunter, was die Beteiligung von DAPLE an diesem Signalweg verändern kann.