DAGLα Ativadores

Os activadores DAGLα comuns incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, LY2183240 CAS 874902-19-9, o inibidor da monoacilglicerol lipase, URB602 CAS 565460-15-3 e JZL184 CAS 1101854-58-3.

Os activadores da Diacilglicerol Lipase Alfa englobam uma gama diversificada de produtos químicos, identificados principalmente pela sua capacidade de modular a atividade da DAGLα, uma enzima crítica no sistema endocanabinóide. Esta enzima catalisa a hidrólise do diacilglicerol para produzir 2-araquidonoilglicerol (2-AG), um endocanabinóide principal que ativa os receptores canabinóides. Os activadores variam entre compostos sintéticos e flavonóides e polifenóis naturais. Os seus modos de ação são diversos, sendo que alguns aumentam diretamente a atividade enzimática do DAGLα, enquanto outros exercem um efeito indireto modulando vias relacionadas ou apresentando uma resposta bifásica em que actuam como inibidores em determinadas concentrações e activadores noutras.

A importância farmacológica destes activadores reside na sua capacidade de regular os níveis de 2-AG, influenciando assim a sinalização mediada pelo recetor canabinóide. Isto pode ter várias implicações fisiológicas, dada a vasta gama de processos regulados pelo sistema endocanabinóide, incluindo a perceção da dor, a inflamação, o apetite e o humor. Alguns activadores, como a tetrahidrolipstatina e o RHC 80267, apresentam um efeito paradoxal, sendo principalmente conhecidos como inibidores mas activando o DAGLα em condições específicas. Outros, como os flavonóides Kaempferol e Quercetina, ocorrem naturalmente nas plantas e exibem os seus efeitos activadores interagindo diretamente com a enzima. Os análogos sintéticos, como o OMDM-188, demonstram o potencial de conceber moléculas específicas para modular a sinalização endocanabinóide.