La clase química de los Activadores D5DR incluye principalmente compuestos que modulan el sistema dopaminérgico, ya sea activando directamente los receptores dopaminérgicos o aumentando la disponibilidad de dopamina en la hendidura sináptica. Esta clase se caracteriza por una amplia gama de mecanismos, cada uno de los cuales contribuye a potenciar la actividad de los receptores dopaminérgicos, incluidos los D5DR.
Los precursores de la dopamina, como la L-DOPA y la levodopa, son fundamentales en esta clase, ya que se metabolizan en dopamina, aumentando así el potencial de activación de los D5DR. Los agonistas dopaminérgicos como la bromocriptina, el ropinirol, el pramipexol y la apomorfina interactúan directamente con los receptores dopaminérgicos, con una posible reactividad cruzada o efectos indirectos sobre los D5DR. Estos agonistas varían en su selectividad, ya que algunos muestran una mayor afinidad por los receptores D2/D3, pero aun así son capaces de influir en el D5DR a través de un aumento general de la señalización dopaminérgica. Además, los compuestos que inhiben la degradación o la recaptación de dopamina, como la amantadina, la selegilina, la rasagilina, la entacapona y la tolcapona, desempeñan un papel crucial. Al aumentar la disponibilidad de dopamina, potencian indirectamente la activación del D5DR. Estos inhibidores actúan sobre enzimas como la monoaminooxidasa B (MAO-B) o la catecol-O-metiltransferasa (COMT), cruciales en el catabolismo de la dopamina.
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