D54 Ativadores

Os activadores D54 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores D54 podem ser classificados em dois tipos principais: os que aumentam os níveis de AMPc e os que inibem a degradação do AMPc. A primeira categoria inclui a forskolina, o isoproterenol, o 8-Bromo-cAMP, a PGE2, a epinefrina, a dobutamina, o N6,2'-O-Dibutiriladenosina 3',5'-monofosfato cíclico, a terbutalina e o salbutamol. Estes compostos estimulam a adenilato ciclase ou são análogos do AMPc permeáveis à célula que aumentam os níveis de AMPc na célula. Os níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), um conhecido fosforilador da D54. A fosforilação pela PKA pode aumentar a atividade funcional do D54, tornando estes compostos activadores eficazes do D54.

A segunda categoria inclui o rolipram e o IBMX, que são inibidores da fosfodiesterase que impedem a degradação do AMPc, levando a um aumento dos níveis de AMPc. Os níveis elevados de cAMP podem ativar a PKA, que pode fosforilar e ativar a D54. A ação única do dicloridrato de H-89, um inibidor da PKA, também aumenta indiretamente a atividade da D54, que é conhecida por ser regulada negativamente pela fosforilação mediada pela PKA. A inibição da PKA liberta esta regulação negativa, conduzindo a um aumento da atividade da D54.