Cypt3又称隐色素-3,在支配昼夜节律的复杂调控网络中发挥着关键作用。这种蛋白质在分子时钟机制中起转录抑制作用,与其他时钟相关蛋白质形成复合物,调节目标基因的表达。具体来说,Cypt3 通过协调各种生理过程对外界环境线索(尤其是光线)的响应时间,对昼夜节律的微调做出了贡献。
抑制 Cypt3 需要破坏其在昼夜节律调控网络中的相互作用。已发现的化学抑制剂会影响与 Cypt3 功能间接相关的各种信号通路。例如,Nobiletin 可调节 Notch 信号,影响对 Cypt3 调控至关重要的基因的表达。(+/-)-JQ1是一种BET抑制剂,它能破坏Bromodomain和Extra-Terminal motif家族,影响表观遗传结构,间接抑制Cypt3的功能。LGK-974 可抑制 Wnt 信号转导,影响下游事件,从而间接影响细胞调控网络中 Cypt3 的表达。Selumetinib、Ibrutinib、Niclosamide、BIX 01294、Tyrphostin B42、GSK1838705A、AZD6244 和 DAPT 共同提供了一套多样化的抑制剂,可干扰各种途径,影响最终抑制 Cypt3 的因素及其在昼夜节律调控中的复杂参与。了解具体的干预点和所涉及的相互关联的途径,研究人员就能揭示 Cypt3 在时间上协调生理过程的复杂分子机制。
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