Inhibiteurs CYP3A7-CYP3AP1

Les inhibiteurs courants du CYP3A7-CYP3AP1 comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, le ritonavir CAS 155213-67-5, l'indinavir CAS 150378-17-9, le nelfinavir CAS 159989-64-7 et le diltiazem CAS 42399-41-7.

Les inhibiteurs chimiques de CYP3A7-CYP3AP1 comprennent une gamme de composés qui interagissent avec l'enzyme pour entraver son activité. Le kétoconazole est connu pour se lier au groupe hème faisant partie intégrante du site actif de l'enzyme, qui est crucial pour la conversion métabolique des composés. Cette liaison arrête effectivement l'action enzymatique, empêchant le CYP3A7-CYP3AP1 de catalyser ses réactions naturelles. De même, le ritonavir se fixe sur le site actif de CYP3A7-CYP3AP1, ce qui entraîne une diminution du taux métabolique des substrats spécifiques de l'enzyme. L'indinavir et le nelfinavir utilisent une approche comparable; ils inhibent l'enzyme de manière compétitive en interagissant directement avec son site actif, entravant l'accès au substrat et donc l'activité de l'enzyme.

En outre, l'inhibition du CYP3A7-CYP3AP1 par le saquinavir est probablement analogue à ses effets sur le CYP3A4, impliquant la liaison au site actif et l'interférence subséquente avec la fonction métabolique. Les inhibiteurs calciques tels que le diltiazem et le vérapamil inhibent également le CYP3A7-CYP3AP1, mais en induisant un changement de conformation de l'enzyme lors de la liaison, ce qui réduit son activité enzymatique. La cimétidine cible le CYP3A7-CYP3AP1 et entrave sa fonction en empêchant l'oxydation des molécules que l'enzyme métaboliserait normalement. Les antibiotiques macrolides comme l'érythromycine et la clarithromycine forment des complexes stables avec le CYP3A7-CYP3AP1, réduisant ainsi l'activité de l'enzyme. La troléandomycine agit de manière similaire à l'érythromycine, en se complexant avec l'enzyme pour diminuer sa capacité métabolique. Enfin, le mibefradil, bien qu'il ne soit plus commercialisé, est reconnu pour son action inhibitrice sur le CYP3A7-CYP3AP1, qui est attribuée à son affinité de liaison avec l'enzyme, entravant ainsi le traitement de substrats spécifiques. Chacun de ces produits chimiques peut interagir avec le CYP3A7-CYP3AP1 d'une manière qui réduit sa capacité à remplir ses rôles métaboliques normaux au sein de la cellule.