CYP39A1 アクチベーター

一般的なCYP39A1活性化物質としては、コレステロールCAS 57-88-5、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、リファンピシンCAS 13292-46-1、プレグネノロンCAS 145-13-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

CYP39A1活性化剤とは、CYP39A1の活性に間接的に影響を及ぼす化合物を指す。これらは主に核内受容体の活性化を伴う誘導メカニズムによって作用する。例えば、リファンピシンやフェノバルビタールは、PXRやCARなどの核内受容体に作用し、DNA応答エレメントに結合してCYP39A1の転写を増加させる。レチノイン酸は、レチノイン酸受容体を介して、おそらくCYP39A1をコードする遺伝子を含む遺伝子の転写を亢進し、タンパク質レベルの上昇につながると考えられる。

フォルスコリンのようないくつかの化合物は、細胞内cAMPを上昇させ、CYP39A1の転写亢進につながるカスケードを活性化する可能性がある。デキサメタゾンなどのグルココルチコイドは、グルココルチコイド受容体を介して様々なCYP酵素の発現を増加させる。ピオグリタゾンやクロフィブラートのようなPPARアゴニストには、細胞の転写様式を変化させる能力があり、CYP39A1を含む脂質代謝に関与する遺伝子の発現に影響を与える。さらに、コレステロールやプレグネノロンなどの基質が存在すると、基質誘導性の転写調節を介してCYP39A1の発現が誘導される可能性がある。ニンニクエキスやカプサイシンに含まれるアリシンは、食事成分や生体外物質に対するより一般的な反応の一部として酵素に影響を与える可能性があり、酸化ストレスに反応し、CYP39A1を含む解毒酵素の発現に影響を与える可能性のあるNrf2のような転写因子の活性化が関与していると考えられる。