CYP2D6 Inibidores

Os inibidores comuns da CYP2D6 incluem, entre outros, Paroxetina HCl CAS 78246-49-8, Maleato de mepiramina CAS 59-33-6, α-Asarona CAS 2883-98-9, Mirabegron CAS 223673-61-8 e Haloperidol reduzido CAS 34104-67-1.

O citocromo P450 2D6 (CYP2D6) é uma enzima que desempenha um papel fundamental no metabolismo de uma vasta gama de substratos, incluindo numerosos compostos endógenos e xenobióticos. Esta enzima é um membro da superfamília do citocromo P450, um grupo de enzimas essenciais para o metabolismo oxidativo de várias substâncias. A CYP2D6 tem uma expressão elevada no fígado, onde catalisa a introdução de um átomo de oxigénio nos seus substratos, num processo conhecido como biotransformação oxidativa. Esta ação resulta frequentemente na conversão de compostos lipofílicos em metabolitos mais hidrofílicos, facilitando a sua excreção do organismo. A atividade da enzima varia significativamente entre indivíduos devido a polimorfismos genéticos, levando a uma ampla gama de capacidades metabólicas. Os substratos da CYP2D6 incluem não só compostos farmacêuticos mas também substâncias endógenas, o que indica o seu papel crucial tanto na farmacologia como na fisiologia. Ao alterar a estrutura química dos seus substratos, a CYP2D6 influencia diretamente a sua farmacocinética e dinâmica, afectando a sua atividade biológica e distribuição no organismo.

A inibição da CYP2D6 envolve mecanismos que diminuem a atividade metabólica da enzima, afectando a depuração e a biodisponibilidade dos seus substratos. Os inibidores da CYP2D6 podem atuar através de vários mecanismos, incluindo a inibição competitiva, não competitiva e não competitiva. Os inibidores competitivos ligam-se ao local ativo da enzima, competindo diretamente com o substrato pela ligação, reduzindo assim a taxa de metabolismo do substrato. Os inibidores não competitivos, por outro lado, ligam-se a um local alostérico da enzima, alterando a sua conformação de forma a diminuir a sua eficiência catalítica sem afetar a ligação do substrato. Os inibidores não competitivos ligam-se normalmente ao complexo enzima-substrato, impedindo ainda mais a atividade catalítica da enzima. Estas acções inibitórias podem levar a uma acumulação de substratos, alterando o seu processamento metabólico esperado e afectando potencialmente as vias metabólicas em que o CYP2D6 está envolvido. Além disso, a inibição da CYP2D6 pode ter um impacto significativo na depuração metabólica dos seus substratos, levando a alterações na sua concentração no organismo.