Inhibiteurs CYP2D6

Les inhibiteurs courants du CYP2D6 comprennent notamment le chlorhydrate de paroxétine CAS 78246-49-8, le maléate de mépyramine CAS 59-33-6, l'α-Asarone CAS 2883-98-9, le mirabegron CAS 223673-61-8 et l'halopéridol réduit CAS 34104-67-1.

Le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) est une enzyme qui joue un rôle central dans le métabolisme d'un large éventail de substrats, y compris de nombreux composés endogènes et xénobiotiques. Cette enzyme fait partie de la superfamille du cytochrome P450, un groupe d'enzymes essentielles au métabolisme oxydatif de diverses substances. Le CYP2D6 est fortement exprimé dans le foie, où il catalyse l'introduction d'un atome d'oxygène dans ses substrats dans un processus connu sous le nom de biotransformation oxydative. Cette action aboutit souvent à la conversion de composés lipophiles en métabolites plus hydrophiles, ce qui facilite leur élimination de l'organisme. L'activité de l'enzyme varie considérablement d'un individu à l'autre en raison de polymorphismes génétiques, ce qui entraîne une large gamme de capacités métaboliques. Les substrats du CYP2D6 comprennent non seulement des composés pharmaceutiques, mais aussi des substances endogènes, ce qui indique son rôle crucial tant en pharmacologie qu'en physiologie. En modifiant la structure chimique de ses substrats, le CYP2D6 influe directement sur leur pharmacocinétique et leur dynamique, affectant leur activité biologique et leur distribution dans l'organisme.

L'inhibition du CYP2D6 implique des mécanismes qui diminuent l'activité métabolique de l'enzyme, affectant la clairance et la biodisponibilité de ses substrats. Les inhibiteurs du CYP2D6 peuvent agir par le biais de différents mécanismes, notamment l'inhibition compétitive, non compétitive et non compétitive. Les inhibiteurs compétitifs se lient au site actif de l'enzyme, entrant directement en compétition avec le substrat pour la liaison, réduisant ainsi le taux de métabolisme du substrat. Les inhibiteurs non compétitifs, en revanche, se lient à un site allostérique de l'enzyme, modifiant sa conformation d'une manière qui diminue son efficacité catalytique sans affecter la liaison du substrat. Les inhibiteurs non compétitifs se lient généralement au complexe enzyme-substrat, empêchant encore davantage l'activité catalytique de l'enzyme. Ces actions inhibitrices peuvent conduire à une accumulation de substrats, modifiant leur traitement métabolique prévu et affectant potentiellement les voies métaboliques dans lesquelles le CYP2D6 est impliqué. En outre, l'inhibition du CYP2D6 peut avoir un impact significatif sur la clairance métabolique de ses substrats, entraînant des modifications de leur concentration dans l'organisme.