CYP2D6 抑制因子

常见的CYP2D6抑制剂包括但不限于盐酸帕罗西汀（CAS 78246-49-8）、马来酸美吡拉明（CAS 59-33-6）、α-细辛脑（CAS 28 83-98-9、米拉贝隆（Mirabegron）CAS 223673-61-8和还原型氟哌啶醇（Reduced Haloperidol）CAS 34104-67-1。

细胞色素P450 2D6（CYP2D6）是一种在多种底物代谢中发挥关键作用的酶，包括多种内源性化合物和异生物。这种酶是细胞色素P450超家族的一员，该家族中的酶对于多种物质的氧化代谢至关重要。CYP2D6在肝脏中高度表达，它催化氧原子进入其底物，这一过程被称为氧化生物转化。这种作用通常会导致亲脂性化合物转化为更亲水的代谢产物，从而促进其从体内排出。由于遗传多态性，不同个体之间的酶活性差异很大，导致代谢能力差异很大。CYP2D6的底物不仅包括药物化合物，还包括内源性物质，这表明其在药理学和生理学中均起着至关重要的作用。通过改变底物的化学结构，CYP2D6直接影响了它们的药代动力学和动力学，从而影响了它们的生物活性和在生物体内的分布。

抑制CYP2D6的机制包括降低酶的代谢活性，从而影响底物的清除率和生物利用度。CYP2D6抑制剂可通过多种机制发挥作用，包括竞争性抑制、非竞争性抑制和非竞争性抑制。竞争性抑制剂与酶的活性位点结合，直接与底物竞争结合，从而降低底物代谢率。另一方面，非竞争性抑制剂与酶的变构位点结合，改变其构象，从而降低催化效率，而不影响底物结合。非竞争性抑制剂通常与酶-底物复合物结合，进一步阻止酶的催化活性。这些抑制作用会导致底物积累，改变其预期的代谢过程，并可能影响CYP2D6参与其中的代谢途径。此外，对CYP2D6的抑制可能会对其底物的代谢清除产生重大影响，导致其体内浓度发生变化。