cyclin A-type 抑制因子

常见的细胞周期蛋白A型抑制剂包括但不限于Palbociclib CAS 571190-30-2、Ribociclib CAS 1211441-98-3、Abem 酸CAS 1231929-97-7、Flavopiridol CAS 146426-40-6和Roscovitine CAS 186692-46-6。

本文讨论的 Cyclin A 型抑制剂是指通过靶向 Cyclin 依赖性激酶（CDK）来间接调节 Cyclin A 功能的化学物质。细胞周期蛋白 A 蛋白对于细胞周期的进展至关重要，尤其是在 S 期和 G2/M 过渡期。这些蛋白的功能是与 CDK（尤其是 CDK1 和 CDK2）形成复合物，激活它们使细胞周期进展所需的特定底物磷酸化。上述抑制剂，如 Palbociclib、Ribociclib 和 Abemaciclib，主要对 CDK4 和 CDK6 起作用，它们与 Cyclin D 类型而非 Cyclin A 关系密切。不过，广谱 CDK 抑制剂，如 Flavopiridol 和 Dinaciclib，可通过抑制其伙伴 CDK 的激酶活性间接影响 Cyclin A 的功能，从而阻断细胞周期进展所需的磷酸化事件。

这些抑制剂的作用机制包括与 CDK 的 ATP 结合位点竞争性结合，阻止它们的激酶活性，从而阻止细胞周期在特定检查点的进展。这种间接抑制策略对调节细胞增殖至关重要，已在各种情况下进行了探索，尤其是在癌症中，因为细胞周期失调是癌症的常见特征。通过抑制 CDK，这些化学物质间接减轻了细胞周期蛋白 A 过度表达或失调的影响，而细胞周期蛋白 A 过度表达或失调会导致细胞生长失控。CDK 抑制剂的开发一直是一个重要的研究领域，它提供了对细胞周期调控的深入了解，并为以细胞周期失调为特征的疾病提供了治疗途径。