CXX1 アクチベーター

一般的なCXX1活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3が含まれるが、これらに限定されない。

CXX1活性化剤は、主に細胞内サイクリックAMP（cAMP）レベルの調節とプロテインキナーゼA（PKA）の下流の活性化を中心とした、様々な生化学的メカニズムを通じて機能する。この活性化カスケードは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激するか、Gタンパク質共役受容体に結合し、cAMP合成の増加を引き起こすある種の化合物から始まる。上昇したcAMPレベルは次にPKAの活性化につながり、PKAは特定の標的をリン酸化し、それによってCXX1の活性に影響を与える。これは、βアドレナリン受容体、プロスタグランジンE2受容体、ヒスタミンH2受容体、ドーパミンD1様受容体、アデノシンA2受容体など、異なる受容体と相互作用するいくつかの活性化因子に共通するテーマである。これらの受容体はそれぞれ、リガンドと相互作用すると、cAMPの産生とそれに続くPKAを介した活性化過程に収束するシグナル伝達経路を開始し、CXX1の機能的活性を高めると考えられる。

他の活性化剤は、cAMPの分解を阻害することによって働き、PKA経路を介した持続的なシグナル伝達を確保する。これには、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤が含まれ、cAMPからAMPへの加水分解を阻害し、PKA活性化を延長する。このような間接的なメカニズムにより、cAMPは上昇し続け、CXX1の活性化が継続的に促進される。さらに、ある化合物はGsαタンパク質を不可逆的に活性化し、これもcAMPの長期蓄積とPKAシグナル伝達の延長をもたらす。その後、PKAは様々な基質をリン酸化し、CXX1の活性に影響を与える可能性がある。