CRY1 抑制因子

常见的 CRY1 抑制剂包括但不限于 KL001 CAS 309928-48-1、EX 527 CAS 49843-98-3、Nobiletin CAS 478-01-3、Resveratrol CAS 501-36-0 和 Nicotinamide CAS 98-92-0。

CRY1 抑制剂由多种化学物质组成，旨在直接或间接调节昼夜节律钟的重要组成部分隐色素 1（CRY1）的功能。在这一类抑制剂中，KL001 和 KL044 可作为直接抑制剂，靶向 CRY1 的 PER-ARNT-SIM (PAS) 结构域。通过破坏 CRY1 和 CLOCK-BMAL1 之间的相互作用，这些化合物抑制了昼夜节律转录，为研究昼夜节律控制的分子复杂性提供了精确的工具。另一方面，Selisistat（EX-527）采用间接方法，通过抑制 SIRT1 来影响 CRY1。通过改变 CRY1 的乙酰化，Selisistat 影响了昼夜节律的调节，展示了 CRY1 和 SIRT1 在昼夜节律时钟机制中的相互联系。Nobiletin 和白藜芦醇也分别通过激活 Nrf2-ARE 和 AMPK 途径间接影响 CRY1。烟酰胺（NAM）是另一种通过抑制 SIRT1 间接调节 CRY1 的物质。SIRT1 的抑制反过来又会影响 CRY1 的乙酰化，从而为昼夜节律的调控增加了另一层复杂性。伏立诺司他（SAHA）通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）间接影响 CRY1，从而可能改变 CRY1 相关的组蛋白乙酰化。

JIB-04 通过抑制 Jumonji 组蛋白去甲基化酶间接调节 CRY1，表明 CRY1 依赖性昼夜节律控制中存在表观遗传调控机制。Parthenolide 采用了不同的途径，通过抑制 NF-κB 途径间接影响 CRY1，导致 CRY1 降解，进而改变昼夜节律基因的表达。芹菜素通过抑制 Akt/mTOR 途径，影响 CRY1 的磷酸化和稳定性，从而间接调节 CRY1。这展示了信号通路与 CRY1 在昼夜节律控制中的调控之间错综复杂的相互影响。CGP 60474 通过抑制酪蛋白激酶 2（CK2）间接影响 CRY1，改变其磷酸化模式和稳定性。褪黑激素通过激活 MT1 受体间接调节 CRY1，从而改变 CRY1 的水平和昼夜节律调节。这种化合物为昼夜节律过程的调控网络增添了另一层复杂性。