CROT阻害剤

一般的なクロット阻害剤には、リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4、(+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4、リチウム CAS 7439-93-2、Trimetazidine Dihydrochloride CAS 13171-25-0などがあるが、これらに限定されるものではない。 irナトリウム塩CAS 828934-41-4、リチウムCAS 7439-93-2、トリメタジジン塩酸塩CAS 13171-25-0などがある。

CROTの化学的阻害剤は、脂肪酸代謝に関与するCROTの能力を阻害する様々なメカニズムで機能する。リパーゼ阻害剤であるオルリスタットは、脂肪の消化管吸収を低下させ、CROTが介在するオクタノイル-CoAとカルニチンのオクタノイルカルニチンへの変換に利用可能な脂肪酸の減少をもたらす。PerhexilineとOxfenicineは、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）を阻害することにより、長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みを減少させ、CROTの基質プールを減少させる。同様に、エトモキシルによるCPT1の阻害は、脂肪アシル鎖のミトコンドリアへの輸送を抑制し、CROTの酵素機能に必要なアシルカルニチン基質を制約する。CPT1の天然阻害剤であるマロニル-CoAもまた、脂肪アシル-CoAのプールを減少させ、基質が奪われることによって間接的にCROTの活性を制限する。

トリメタジジンとラノラジンは、脂肪酸酸化の酵素を阻害することにより機能し、CROTが利用できるアシルカルニチンを低下させる。ミルドロネートはγ-ブチロベタイン水酸化酵素を阻害し、カルニチンの合成を低下させ、CROTの基質利用性を低下させる。メトホルミンは、AMPKを活性化することにより間接的にCROTに影響を及ぼし、アシル-CoAレベルを低下させ、CROT活性を低下させる。フェノフィブラートはPPARαを活性化し、脂肪酸酸化を増加させ、CROT活性に必要な脂肪酸基質を枯渇させる。ニコチン酸は、脂肪組織からの遊離脂肪酸の動員を減少させ、CROTに利用可能な基質を制限し、その結果、タンパク質の脂肪酸転移酵素活性を機能的に阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、脂肪酸代謝の異なる側面と相互作用し、そうすることによって、基質利用可能性の減少または競合的阻害を介してCROTの機能的活性を抑制することができる。