CROT Inibitori

Gli inibitori CROT comuni includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sale di sodio CAS 828934-41-4, Litio CAS 7439-93-2 e Trimetazidine Dihydrochloride CAS 13171-25-0.

Gli inibitori chimici della CROT funzionano attraverso diversi meccanismi che impediscono la capacità della CROT di partecipare al metabolismo degli acidi grassi. L'orlistat, un inibitore della lipasi, riduce l'assorbimento gastrointestinale dei grassi, portando a una diminuzione della disponibilità di acidi grassi per la conversione CROT-mediata di ottanoil-CoA e carnitina in ottanoilcarnitina. La peresilina e l'oxfenicina, inibendo la carnitina palmitoiltransferasi (CPT), diminuiscono l'assorbimento mitocondriale di acidi grassi a catena lunga, riducendo così il pool di substrati per la CROT. Analogamente, l'inibizione della CPT1 da parte di Etomoxir riduce il trasporto delle catene aciliche grasse nei mitocondri, limitando i substrati di acil-carnitina necessari per la funzione enzimatica di CROT. Anche il malonil-CoA, un inibitore naturale di CPT1, diminuisce il pool di acil-CoA grassi, limitando indirettamente l'attività di CROT per privazione di substrato.

La trimetazidina e la ranolazina funzionano inibendo gli enzimi di ossidazione degli acidi grassi, riducendo così la disponibilità di acil-carnitine per il CROT. Il mildronato inibisce la γ-butirobetaina idrossilasi, diminuendo la sintesi di carnitina e quindi la disponibilità di substrato per la CROT. La metformina influenza indirettamente il CROT attivando l'AMPK, che può portare a una riduzione dei livelli di acil-CoA e quindi a una diminuzione dell'attività del CROT. Il fenofibrato attiva PPARα, portando a un aumento dell'ossidazione degli acidi grassi, che può esaurire i substrati di acidi grassi necessari per l'attività del CROT. L'acido nicotinico riduce la mobilizzazione degli acidi grassi liberi dal tessuto adiposo, che a sua volta può limitare i substrati disponibili per la CROT, con conseguente inibizione funzionale dell'attività della proteina transferasi degli acidi grassi. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con diversi aspetti del metabolismo degli acidi grassi e, così facendo, può sopprimere l'attività funzionale della CROT attraverso una riduzione della disponibilità di substrati o un'inibizione competitiva.