CPSF4 Activateurs

Les activateurs CPSF4 courants comprennent notamment le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5, la cordycépine CAS 73-03-0, la sinéfungine CAS 58944-73-3, la N-(5-Amino-2-méthylphényl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine CAS 152460-10-1 et la camptothécine CAS 7689-03-4.

Les activateurs CPSF4 sont une gamme variée de composés chimiques qui améliorent indirectement la fonctionnalité du CPSF4, une protéine clé du complexe de facteurs de clivage et de spécificité de polyadénylation, cruciale pour la maturation de l'ARNm. Le flavopiridol et le DRB ciblent le processus d'élongation de la transcription en inhibant respectivement les kinases dépendantes des cyclines et le CDK9 au sein du complexe du facteur positif d'élongation de la transcription b. Ces inhibitions sont considérées comme augmentant indirectement la fonctionnalité du CPSF4. Ces inhibitions sont considérées comme augmentant indirectement le pool de substrats de pré-ARNm que le CPSF4 traite. En outre, l'α-Amanitine et l'Actinomycine D, bien qu'elles soient de puissants inhibiteurs de l'ARN polymérase II, peuvent, à des doses sublétales, induire une augmentation compensatoire cellulaire des facteurs de traitement de l'ARNm tels que le CPSF4. La cordycépine, en mettant fin à l'élongation de la chaîne d'ARNm, pourrait également déclencher des mécanismes de rétroaction qui régulent à la hausse le CPSF4 afin de contrebalancer la stabilité et la production réduites de l'ARNm. L'impact de la sinéfungine sur l'état de méthylation de l'ARN contribue en outre à la modulation de l'efficacité du traitement de l'ARNm, ce qui implique un renforcement indirect de l'activité du CPSF4.

En outre, des composés tels que le triptolide, l'ICRF-193 et la camptothécine perturbent la dynamique transcriptionnelle, entraînant potentiellement une réponse au stress cellulaire qui inclut la régulation à la hausse des facteurs de traitement de l'ARN tels que le CPSF4. L'inhibition de la synthèse protéique par l'homoharringtonine pourrait également stimuler indirectement l'activité du CPSF4 afin de maintenir la synthèse protéique par le biais d'une maturation accrue de l'ARNm. La tunicamycine, en induisant la réponse aux protéines non pliées, est supposée renforcer l'activité du CPSF4 dans le but de gérer le stress du réticulum endoplasmique. Enfin, l'inhibiteur du protéasome MG132 pourrait conduire à une accumulation de protéines mal repliées, une condition qui pourrait renforcer le rôle de CPSF4 dans le traitement de l'ARN afin d'atténuer le stress cellulaire. Collectivement, ces activateurs de CPSF4 renforcent la capacité fonctionnelle de CPSF4 à traiter le pré-ARNm, assurant ainsi une maturation et une stabilité efficaces de l'ARNm, essentielles à la régulation de l'expression génique et à l'homéostasie cellulaire.