Inhibiteurs cPKC γ

Les inhibiteurs courants de la cPKC γ comprennent notamment la Rottlerine CAS 82-08-6, le Bisindolylmaleimide VIII CAS 138516-31-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 et le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

La protéine kinase C conventionnelle (cPKC) est un sous-groupe de la famille de la protéine kinase C (PKC), qui comprend une série de sérine/thréonine kinases impliquées dans de nombreuses voies de signalisation cellulaires. Le sous-groupe cPKC comprend les isoformes α, βI, βII et γ. Parmi celles-ci, la cPKC γ (ou PKCγ) présente un intérêt particulier pour les chercheurs en raison de son implication spécifique dans divers processus cellulaires. Pour moduler l'activité de la PKCγ, une série de composés ont été identifiés, connus sous le nom d'inhibiteurs de la cPKC γ. Ces inhibiteurs entravent sélectivement l'action de l'isoforme PKCγ, ce qui a un impact sur les voies en aval qu'elle influence.

D'un point de vue chimique, les structures des inhibiteurs de la cPKC γ peuvent être diverses. Leur conception se concentre généralement sur le site de liaison à l'ATP ou sur les domaines de régulation de la kinase, dans le but d'obtenir une spécificité par rapport à l'isoforme PKCγ. Pour parvenir à cette spécificité, les chercheurs utilisent souvent une combinaison de criblage à haut débit, d'amarrage moléculaire et de connaissances en biologie structurale. Le site de liaison à l'ATP étant une cible commune, les inhibiteurs sont souvent compétitifs avec l'ATP, c'est-à-dire qu'ils se lient au même site que l'ATP, empêchant la kinase d'utiliser l'ATP dans ses réactions de phosphorylation. Toutefois, il est difficile d'obtenir une inhibition spécifique des isoformes en raison des grandes similitudes structurelles entre les membres de la famille PKC. Par conséquent, le développement de ces inhibiteurs nécessite une compréhension approfondie des différences subtiles entre les structures des isoformes et une conception méticuleuse pour garantir la sélectivité vis-à-vis de la PKCγ. Cette complexité chimique et structurelle souligne l'importance et le défi que représente la conception et le développement d'inhibiteurs de la cPKC γ.