cPKC γ Inibidores

Os inibidores comuns da cPKC γ incluem, entre outros, a Rottlerina CAS 82-08-6, a Bisindolilmaleimida VIII CAS 138516-31-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

A proteína quinase C convencional (cPKC) é um subgrupo da família da proteína quinase C (PKC), que consiste numa gama de serina/treonina quinases envolvidas em muitas vias de sinalização celular. O subgrupo cPKC inclui as isoformas α, βI, βII e γ. Entre esses, a cPKC γ (ou PKCγ) é de notável interesse para os investigadores devido ao seu envolvimento específico em vários processos celulares. Para modular a atividade da PKCγ, foi identificada uma série de compostos, conhecidos como inibidores da cPKC γ. Estes inibidores impedem seletivamente a ação da isoforma PKCγ, tendo assim impacto nas vias subsequentes que esta influencia.

Do ponto de vista químico, os inibidores de cPKC γ podem ser diversos nas suas estruturas. A sua conceção centra-se geralmente na orientação para o local de ligação ao ATP ou para os domínios reguladores da quinase, visando a especificidade sobre a isoforma PKCγ. Para atingir esta especificidade, os investigadores utilizam frequentemente uma combinação de triagem de alto rendimento, acoplamento molecular e conhecimentos de biologia estrutural. O local de ligação ao ATP, sendo um alvo comum, envolve normalmente inibidores que são competitivos com o ATP, o que significa que se ligam ao mesmo local que o ATP, impedindo a quinase de utilizar o ATP nas suas reacções de fosforilação. No entanto, conseguir uma inibição específica da isoforma é um desafio devido às elevadas semelhanças estruturais entre os membros da família PKC. Entre esses factores, o desenvolvimento destes inibidores requer uma compreensão profunda das diferenças subtis nas estruturas das isoformas e um desenho meticuloso para garantir a seletividade em relação à PKCγ. Esta complexidade química e estrutural sublinha a importância e o desafio de conceber e desenvolver inibidores da cPKC γ.