CPB Inhibitoren

Gängige CPB Inhibitors sind unter underem Benzamidine CAS 618-39-3, Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6, L-Lysine CAS 56-87-1, TPCK CAS 402-71-1 und Aprotinin CAS 9087-70-1.

Chemische Inhibitoren von CPB lassen sich durch ihre Fähigkeit charakterisieren, sich mit dem aktiven Zentrum des Proteins zu verbinden und seine Funktion durch verschiedene Mechanismen zu verändern. Benzamidin zum Beispiel ist ein reversibler Inhibitor, der mit natürlichen Substraten um das aktive Zentrum von CPB konkurriert und die Hydrolyse von Peptidbindungen verhindert, die die grundlegende Funktion dieser Serinprotease ist. In ähnlicher Weise wirken Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) und Diisopropylfluorophosphat (DFP), indem sie den wesentlichen Serinrest im aktiven Zentrum von CPB kovalent modifizieren. Diese Modifikation ist bei PMSF stabil und führt bei DFP zu einer Phosphorylierung des Serinrests, was beides zu einer funktionellen Hemmung der Enzymaktivität von CPB führt. Darüber hinaus sind Nα-p-Tosyl-L-Lysinchlormethylketon (TLCK) und Nα-p-Tosyl-L-Phenylalaninchlormethylketon (TPCK) für ihre irreversible Bindung an diesen entscheidenden Serinrest bekannt, wobei TLCK auf Trypsin-ähnliche Serinproteasen und TPCK auf Chymotrypsin-ähnliche Proteasen abzielt und dadurch CPB daran hindert, seine Substrate anzugreifen.

Die Inhibitoren α1-Antitrypsin und Aprotinin üben ihre hemmende Wirkung auf CPB aus, indem sie direkt an dessen aktives Zentrum binden, wodurch das Protein an der Interaktion mit seinen spezifischen Substraten gehindert wird. Diese Inhibitoren bilden, wie das Polypeptid Aprotinin, stabile Komplexe, die die proteolytische Aktivität von CPB blockieren. Synthetische Inhibitoren wie Gabexatmesilat, Nafamostatmesilat und Camostatmesilat binden dagegen reversibel an das aktive Zentrum von CPB, was zur Hemmung der Funktion des Enzyms führt. Diese synthetischen Inhibitoren sind für ihre breite Spezifität gegenüber Serinproteasen bekannt und beeinflussen so die Aktivität von CPB, indem sie die Spaltung von Peptidbindungen verhindern. Peptidbasierte Inhibitoren wie Leupeptin und Antipain schließlich interagieren mit CPB, indem sie kovalent an den Serinrest im aktiven Zentrum binden und so die proteolytische Funktion des Proteins vorübergehend bzw. dauerhaft inaktivieren. Diese Inhibitoren erzielen ihre Wirkung, indem sie den Zugang natürlicher Substrate zum aktiven Zentrum von CPB behindern und so die Hemmung seiner enzymatischen Aktivität sicherstellen.