La connexine 33 (Cx33), membre de la famille des protéines de connexine, présente diverses fonctions, notamment des activités de liaison à l'alpha-tubuline et à la bêta-caténine, ainsi qu'une activité de canal de jonction lacunaire. Prévue pour être impliquée dans la signalisation cellule-cellule, la Cx33 est située dans des composants cellulaires tels que les jonctions lacunaires, les disques intercalaires et les jonctions serrées, faisant partie du complexe de connexine. Son orthologue humain, GJA1, est impliqué dans diverses maladies, notamment la dysplasie craniométaphysaire, les cardiopathies congénitales, l'érythrokératodermie variabilis, la dysplasie oculodentodigitale et la kératodermie palmoplantaire avec alopécie congénitale. L'activation de la Cx33 implique un spectre de produits chimiques qui modulent son expression et sa fonction, en influençant principalement l'activité du canal de jonction gap. L'acide rétinoïque, la N-acétyl-L-cystéine et le butyrate de sodium agissent comme des activateurs en affectant respectivement la signalisation intracellulaire, la modulation redox et la régulation épigénétique. La forskoline et le 8-Bromo-cAMP stimulent la Cx33 par la signalisation de l'AMPc, tandis que la trichostatine A et la zébularine l'influencent respectivement par l'inhibition de l'histone désacétylase et la déméthylation de l'ADN.
En outre, l'acide valproïque et le chlorure de lithium activent la Cx33 en engageant des voies épigénétiques et en modulant l'activité de la GSK-3β. L'alpha-tocophérol, la dihydroergocristine et la carnosine contribuent à l'activation de la Cx33 grâce à leurs propriétés antioxydantes et à la modulation de la signalisation calcique. Collectivement, ces substances chimiques illustrent les mécanismes de régulation complexes qui régissent l'expression de la Cx33, en soulignant l'impact des cascades de signalisation, de la modulation redox et de la régulation épigénétique sur l'activité du canal de jonction gap. La compréhension de ces mécanismes d'activation fournit des informations précieuses sur le rôle de la Cx33 dans la communication cellule-cellule et ses implications potentielles dans les maladies associées au dysfonctionnement de la connexine.
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