Inhibiteurs COL5A3

Les inhibiteurs courants de COL5A3 comprennent, sans s'y limiter, le Tranilast CAS 53902-12-8, le Pirfenidone CAS 53179-13-8, l'Halofuginone CAS 55837-20-2, l'Imatinib CAS 152459-95-5 et le Losartan CAS 114798-26-4.

La classe de composés collectivement appelés inhibiteurs de COL5A3 agit principalement en modulant les voies de signalisation et les processus cellulaires qui ont des effets en aval sur l'expression et la fonction de COL5A3. Le trilast et la pirfénidone, par exemple, agissent en modulant la libération de cytokines telles que le TGF-β, un puissant inducteur de la synthèse du collagène. En réduisant les niveaux de TGF-β, ces composés diminuent effectivement l'expression de COL5A3 et le dépôt du collagène qui en résulte. L'halofuginone et le LY2109761 obtiennent un résultat similaire mais par un mécanisme différent: en inhibant la phosphorylation de Smad3 et l'activité kinase du récepteur du TGF-β, respectivement. Ces actions compromettent l'intégrité de la cascade de signalisation du TGF-β, affectant indirectement COL5A3.

L'imatinib et le nintedanib ciblent les tyrosines kinases qui jouent un rôle important dans l'activation et la prolifération des fibroblastes, processus intrinsèquement liés à la synthèse du collagène. L'inhibition de ces enzymes atténue la production de collagène contenant du COL5A3. Le losartan, en revanche, cible la voie de l'angiotensine, connue pour réguler la signalisation du TGF-β et donc influencer l'expression de COL5A3. D'autres composés comme le 2-méthoxyestradiol, le SP600125 et l'EGCG interfèrent avec l'architecture cellulaire ou d'autres voies de signalisation telles que JNK, entraînant une régulation à la baisse de COL5A3. L'efficacité globale de ces inhibiteurs repose sur leur capacité à moduler des voies et des processus distincts mais interconnectés qui régissent l'expression et la fonction de COL5A3.