CNIH Ativadores

Os activadores comuns do CNIH incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Monofosfato de adenosina 3′,5′-cíclico, N6-Benzoil-, sal de sódio CAS 30275-80-0 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores do CNIH consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam a atividade funcional do CNIH, uma proteína transmembranar que faz parte integrante da sinalização dependente do cálcio e das vias da proteína cinase. Os mecanismos destes activadores são variados, sendo que alguns afectam o tráfico intracelular, outros modulam a atividade da cinase e vários influenciam a dinâmica do cálcio. A brefeldina A melhora a funcionalidade da CNIH ao promover a sua localização intracelular adequada, um fator-chave para o seu desempenho global. A forskolina, o IBMX, o 6-Bnz-cAMP, o verapamil e o RHC 80267, por outro lado, activam a via da PKA ou aumentam os níveis de cAMP, levando à fosforilação do CNIH e, consequentemente, à sua ativação.

Para além dos compostos acima referidos, a tapsigargina e a ionomicina aumentam a atividade do CNIH através da manipulação dos níveis de cálcio na célula. Uma vez que o CNIH é uma proteína dependente do cálcio, estes compostos aumentam indiretamente a atividade funcional do CNIH, alterando a dinâmica do cálcio. O PMA, a Estaurosporina e o OAG são activadores da PKC e, ao activarem a PKC, induzem a fosforilação e a ativação do CNIH. Por último, o ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases, pode aumentar indiretamente a atividade do CNIH.